氟化物暴露会引发线粒体介导的细胞凋亡，并通过增加 ROS 产生来增加骨细胞中的线粒体自噬。
摘要来源：Biol Trace Elem Res。 2023 年 8 月；201(8):3994-4007。 Epub 2022 年 10 月 18 日。PMID：36255553
摘要作者：张云、董凡鹤、王子涵、徐冰冰、张涛、王琪琪、乔林
文章来源：张云
摘要：氟是一种持久性环境污染物，过量摄入会导致氟骨症和氟斑牙。然而，很少有研究关注氟化物对骨细胞的影响，骨细胞占所有骨细胞的 95% 以上。本研究旨在体外研究氟化物对骨细胞的影响，并探讨其潜在机制。采用 CCK-8、LDH 测定、荧光探针、流式细胞术和蛋白质印迹来检查细胞活力、凋亡、线粒体变化。Anges、活性氧 (ROS) 和线粒体 ROS (mtROS) 以及蛋白质表达。结果表明，氟化钠 (NaF) 暴露（4、8 mmol/L）24 小时会抑制骨细胞 MLO-Y4 的细胞活力，促进 G0/G1 期阻滞并增加细胞凋亡。 NaF处理显着引起线粒体损伤、MMP丢失、ATP减少、Cyto c释放和Bax/Bcl-2比值增加，并提高caspase-9和caspase-3的活性。此外，NaF显着上调LC-3II、PINK1和Parkin的表达，增加自噬通量和酸性空泡的积累，而p62水平则下调。此外，NaF暴露引发细胞内ROS和mtROS的产生，并增加丙二醛（MDA）；但超氧化物歧化酶（SOD）活性和谷胱甘肽（GSH）含量降低。清除剂 N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC) 显着逆转 NaF 诱导的细胞凋亡和线粒体自噬，表明 ROS 负责NaF 暴露诱导线粒体介导的细胞凋亡和线粒体自噬。这些发现提供了体外证据，表明细胞凋亡和线粒体自噬是氟化物对骨细胞毒性作用的细胞机制，从而提示骨细胞在氟骨症和氟斑牙中的潜在作用。