氟化物诱导的组蛋白三甲基化在氟骨症发展中的作用。
摘要来源：Environ Toxicol Pharmacol。 2018 年 1 月；57:159-165。 Epub 2017 年 12 月 17 日。PMID：29275289
摘要作者：Atul P Daiwile、Saravanadevi Sivanesan、Prashant Tarale、Pravin K Naoghare、Amit Bafana、Devendra Parmar、Krishnamurthi Kannan
文章隶属关系：Atul P Daiwile
摘要：长期接触氟化物与氟骨症的发生有关。关于氟化物诱导的组蛋白修饰的报道有限。然而，组蛋白修饰在氟骨症发病机制中的作用尚未得到研究。在本研究中，我们利用人骨肉瘤（HOS）细胞系研究了氟化物诱导的组蛋白修饰对氟中毒发展的作用。组蛋白甲基转移酶（EHM经过评估，发现氟化物暴露（8mg/L）后，T1 和 EHZ2）以及整体组蛋白三甲基化水平（H3K9 和 H3K27）显着增加。 EpiTect 染色质免疫沉淀 (CHIP) qPCR 阵列（人 TGFβ/BMP 信号通路）用于评估通路特异性基因启动子区域的 H3K9 三甲基化。 H3K9 ChIP PCR 阵列分析发现 TGFBR2 和 SMAD3 启动子区域的 H3K9 三甲基化过度。进行 qPCR 和 STRING 分析以确定 H3K9 三甲基化对已识别基因的表达模式和功能关联的抑制表观遗传效应。已鉴定的基因（TGFBR2 和 SMAD3）显示出下调，这证实了启动子 H3K9 过度三甲基化的抑制表观遗传效应。还发现参与 TGFBR2-SMAD 信号通路的另外两个重要基因 COL1A1 和 MMP13 的表达也随着 TGFBR2 和 SMAD3 表达的减少而下调。 STRING 分析揭示功能已确定的基因 TGFBR2、SMAD3、COL1A1 和 MMP13 在胶原和软骨发育/形态发生、结缔组织形成、生物矿物组织发育、软骨内骨形成、骨和骨骼形态发生中的离子关联和参与。总之，本研究首次尝试将氟化物诱导的 H3K9 高三甲基化介导的 TGFBR2 和 SMAD3 抑制与氟骨症的发生联系起来。