氟化物暴露通过激活肝细胞中的 IL-17A 途径诱导线粒体损伤和线粒体自噬。
摘要来源：Sci Total Environ。 2022 年 1 月 15 日；804:150184。 Epub 2021 年 9 月 8 日。PMID：34517333
摘要作者：赵杨飞、王金明、张建海、孙子龙、牛瑞艳、Ram Kumar Manthari，Mohammad Mehdi Ommati，王少林，王俊东
文章来源：赵杨飞
摘要：作为一种环境毒物，氟化物对人体的危害已引起全球关注。因为肝脏是氟化物蓄积和损伤的重要器官。我们之前的研究揭示了氟化物通过白介素17A（IL-17A）途径诱导肝损伤，但潜在的细胞机制仍不清楚。因此，本研究通过IL-17A途径和线粒体自噬在氟化物引起的肝损伤中的作用机制进行探讨。采用小鼠氟中毒模型、IL-17A添加氟中毒细胞模型、IL-17A基因敲除小鼠氟中毒模型、流式细胞术、免疫组化、荧光双染、ELISA、western blotting等技术。结果表明，氟化物降低了体重和肝脏系数，增加了骨氟含量，增加了天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、谷氨酸脱氢酶（GDH）水平、Caspase 8和Caspase 9活性，并诱导肝脏形态学和肝脏形态学改变。超微结构损伤。此外，氟化物暴露后，IL-17A通路关键蛋白IL-17A、IL-17R和Act1的蛋白表达水平升高，但IκB降低。此外，氟化物暴露升高了线粒体去极化百分比、线粒体损伤、线粒体自噬荧光斑点以及 LC3II/LC3I 蛋白相对表达水平。进一步验证IL-17A通路在氟诱导的肝细胞线粒体中的作用损伤和线粒体自噬紊乱，在动物细胞中添加并敲除IL-17A。结果表明，IL-17A的添加加剧了氟化物引起的肝脏形态和功能损伤、IL-17A途径的激活、线粒体损伤和线粒体自噬，但IL-17A敲除减轻了氟化物引起的变化。这些结果表明，氟化物暴露通过IL-17A途径诱导肝细胞线粒体损伤和线粒体自噬。