氟化物通过调节 RhoA/ROCK 通路和血管平滑肌细胞表型转化诱导高血压：体外和体内证据。
摘要来源：Ecotoxinol Environ Saf。 2024 年 8 月；281:116681。 Epub 2024 年 7 月 4 日。PMID：38964063
摘要作者：杨文静、陆纯清、楚方、卜克明、马浩、王巧玉、哲焦胜，王胜，杨希悦，高艳辉，孙殿军，孙红娜
文章所属：杨文静
摘要：氟化物暴露被认为是高血压、但其根本机制仍不清楚。本研究调查了 RhoA/ROCK 信号通路在氟化物诱发的高血压中的作用。男性维斯将焦油大鼠分为不同组，并通过饮用水暴露于不同浓度的氟化钠（NaF）或氯化钠（NaCl）。测量大鼠的血压，并利用其主动脉组织进行高通量测序分析。此外，使用NaF和/或Fasudil建立了大鼠和A7r5细胞模型。该研究评估了氟化物暴露对血压、主动脉病理变化以及血管平滑肌细胞（VSMC）表型转化指标（a-SMA、calp、OPN）的蛋白质/mRNA表达水平的影响，以及与 RhoA/ROCK 信号通路（RhoA、ROCK1、ROCK2、MLC/p-MLC）。结果表明，大鼠接触氟化物会导致血压升高。高通量测序分析揭示了与血管平滑肌收缩相关的差异基因表达，其中 RhoA/ROCK 信号通路成为关键调节因子。大鼠主动脉的病理变化，NaF 暴露后观察到弹性膜破裂和胶原纤维沉积等现象。然而，ROCK 抑制剂法舒地尔减轻了这些病理变化。体外和体内模型均证实了氟化物暴露后 RhoA/ROCK 信号通路的激活以及 VSMC 从收缩状态到合成状态的表型转变。 Fasudil 有效抑制 ROCK1 和 ROCK2 的活性，减弱 VSMCs 的表型转化。总之，氟化物有可能通过激活 RhoA/ROCK 信号通路和血管平滑肌细胞的表型变化而诱发高血压。这些结果为氟化物诱发高血压的机制提供了新的见解。