氟化物和砷暴露影响子代大鼠的空间记忆并激活 ERK/CREB 信号通路。
摘要来源：神经毒理学。 2017 年 3 月；59:56-64。 Epub 2017 年 1 月 15 日。PMID：28099871
摘要作者：朱玉鹏、奚淑华、李明艳、丁婷婷、刘楠，曹福元，曾阳，刘晓静，童俊旺，姜守芳
文章归属：朱玉鹏
摘要：氟化物与氟化物砷是自然环境中存在的无机污染物。慢性氟化物和/或砷暴露可引起发育神经毒性并对儿童智力产生负面影响，尽管其潜在的分子机制尚不清楚。本研究探讨了饮用水中氟化物和砷暴露对空间学习、记忆和 ERK/CREB 信号通路中关键蛋白表达的影响在大鼠后代的海马和大脑皮层组织中。怀孕的大鼠被分为四组。对照组大鼠饮用自来水，而三个暴露组的大鼠饮用含有氟化钠（100mg/L）、亚砷酸钠（75mg/L）以及氟化钠（100mg/L）和亚砷酸钠（75mg/L）组合的水在妊娠和哺乳期间。断奶后，幼鼠喝了与母亲相同的溶液。使用莫里斯水迷宫测量出生后第 21 天 (PND21) 和出生后第 42 天 (PND42) 幼犬的空间学习和记忆能力。采用Western blot检测海马和大脑皮质中ERK、磷酸化ERK（p-ERK）、CREB和磷酸化CREB（p-CREB）蛋白表达。与对照幼崽相比，暴露于砷以及同时暴露于氟化物和砷的PND42幼崽的逃避潜伏期增加，单独暴露于氟化物和砷以及混合暴露于氟化物和砷的幼崽的短期和长期空间记忆能力下降。与对照相比，接触氟化物和砷的幼崽的海马体和大脑皮层中的 ERK 和 p-ERK 水平降低。暴露于氟化物、砷以及氟化物和砷组合物的幼崽大脑皮层中 CREB 蛋白表达下降。与对照组相比，暴露于氟化物和砷组合的幼鼠海马和大脑皮层中的 p-CREB 蛋白表达均下降。幼鼠的蛋白质表达与逃避潜伏期呈负相关。这些数据表明，生命早期接触氟化物和砷会改变 PND21 和 PND 42 大鼠后代海马和大脑皮层中的 ERK、p-ERK、CREB 和 p-CREB 蛋白表达，这可能导致接触后神经发育受损.