文章发布状态：免费摘要标题：
氟化钠通过 MAPK/ERK 信号通路抑制小鼠脾脏发育。
摘要来源：生态毒性环境安全。 2022 年 8 月；241:113764。 Epub 2022 年 6 月 13 日。PMID：35709673
摘要作者：匡平、崔恒民、李宇
文章所属单位：平匡
摘要：大量研究表明，过量摄入氟化物会导致机体病理损伤和功能紊乱。然而，氟中毒抑制脾细胞增殖和发育的全身机制仍知之甚少。初步研究证实，高剂量NaF在体外可抑制脾淋巴细胞增殖，对脾脏发育产生毒性作用。体内发育。本研究通过实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）和蛋白质印迹（WB）的方法继续探索信号通路，揭示生长系统中氟中毒的机制。 4组（对照组，12mg/kg，24mg/kg，48mg/kg）小鼠连续灌胃NaF溶液42天。结果表明，超过12 mg/kg的NaF会减慢小鼠的生长速度，抑制脾脏的生长发育，其特点是脾脏体积减小，并诱导脾细胞凋亡。 Ras-Raf-MEK-ERK信号通路方面，Ras mRNA和蛋白表达水平显着升高，Raf（B-Raf、C-Raf）磷酸化蛋白表达水平升高。同时，小鼠mRNA表达水平在实验第21天和第42天呈时间和剂量依赖性增加。此外，MEK1/2的mRNA和蛋白水平在第21天增加实验的时间，而在第 42 天减少。 ERK1/2水平在实验第21天和第42天均显着下降。本研究表明NaF激活Ras诱导下游Raf-MEK-ERK级联反应，但最终未能激活ERK，细胞表面的增殖信号无法传递至细胞核，干扰细胞增殖、分化、减数分裂的调节，最终抑制脾脏发育。