摘要标题:
ROS介导的线粒体呼吸链功能障碍是氟化物引起Hepa1-6细胞损伤的主要原因。
摘要来源:环境污染。 2019 年 12 月;255(第 3 部分):113359。 Epub 2019 年 10 月 7 日。PMID:31614248
摘要作者:王宏伟、张岩、谭盼盼、贾柳书、陈宇、周变华
文章来源:王宏伟
摘要:为了评估氟化物(F)线粒体毒性的机制,我们培养了不同F浓度的Hepa1-6细胞( 0、1和2mmoL/L)并测定细胞病理形态、线粒体呼吸链损伤和细胞周期变化。结果表明,抗氧化酶活性和mRNA表达水平显着降低,而活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量显着升高。线粒体断裂通过透射电子显微镜观察到嵴和大量空泡线粒体。这些结果表明 F 诱导 Hepa1-6 细胞氧化损伤。在过量F处理的Hepa1-6细胞中,线粒体复合物I、II、III和IV的酶活性发生紊乱,从而表明显着的下调。进一步的研究表明,复杂亚基也表现出疾病的发展,其中NDUFV2和SDHA的蛋白表达水平显着下调,而CYC1和COXIV的蛋白表达水平显着上调。线粒体呼吸链功能障碍导致 ATP 和线粒体膜电位降低。流式细胞术检测Hepa1-6细胞细胞周期G2/M期阻滞,并测定Cyt c、caspase 9、caspase 3蛋白表达上调以及大量凋亡细胞。总之,本研究表明 ROS 介导的线粒体呼吸链功能障碍导致 F 诱导的 Hepa1-6 细胞损伤。