摘要标题：
氟化物诱导肝毒性的新途径：SIRT1/FOXOs 途径和 Nrf2/HO-1 途径诱导的 P53 依赖性铁死亡。
摘要来源：Comp Biochem Physiol C毒理学药理学。 2023 年 2 月；264:109526。 Epub 2022 年 11 月 29 日。PMID：36455829
摘要作者：王东旭、尹凯、张悦、卢宏民、侯露露、赵宏景、明伟邢
文章来源：王东旭
摘要：氟化物（F）是一种持续威胁人类健康的环境污染物。长期或过量接触氟化物可引起一系列急慢性全身和器官特异性疾病。肝脏被认为是氟化物中毒的重要靶器官之一，但氟化物引起肝脏损害的具体原因尚不清楚。在本研究中，我们确定铁死亡是氟化物诱导活细胞死亡的关键机制。r 伤害。在氟中毒条件下，肝脏中的脂质过氧化水平显着升高，并诱导铁超负荷。转录组学和代谢组学联合分析表明，SIRT1/FOXOs 通路的激活是氟中毒引起的肝损伤的主要原因之一。进一步体外实验分析表明，氟中毒条件下SIRT1/FOXOs通路可引起Nrf2/HO-1通路激活，并可激活P53依赖性铁死亡通路，导致脂质过氧化和铁死亡的发生。积累，最终导致铁死亡。我们的研究揭示了氟化物引起的肝损伤的机制，也为减轻氟中毒引起的肝损伤提供了治疗策略。