氟化钠通过 ROS 依赖性、caspase 和 JNK 介导的途径诱导小鼠胚胎干细胞凋亡。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2012 年 3 月 15 日；259(3):329-37。 Epub 2012 年 1 月 21 日。PMID：22285274
摘要作者：Tam Dan Nguyen Ngoc、Young-Ok Son、Shin-Saeng Lim、Xianglin Shi、Jong-Ghee Kim、Jung Sun Heo、Youngji Choe、Young-Mi Jeon、Jeong-Chae Lee
文章归属：Tam Dan Nguyen Ngoc
摘要：氟化钠 (NaF) ）在多种应用中用作氟离子源。氟化盐是龋齿的有效预防剂，也是骨骼健康所需的必需元素。然而，已知氟化物会引起浓度依赖性的细胞毒性。不方式。此外，尚无关于 NaF 对小鼠胚胎干细胞 (mESC) 影响的信息。我们研究了 NaF 诱导的细胞死亡模式及其机制。大于 1mM 的 NaF 处理会降低 mESC 的活力和 DNA 合成，并诱导细胞周期停滞在 G(2)/M 期。添加NaF主要通过细胞凋亡而不是坏死诱导细胞死亡。过氧化氢酶 (CAT) 处理显着抑制 NaF 介导的细胞死亡，还抑制 NaF 介导的磷酸化 c-Jun N 末端激酶 (p-JNK) 水平的增加。用 SP600125 或 z-VAD-fmk 预处理可显着减弱 NaF 介导的细胞活力降低。相反，细胞内游离钙螯合剂（而非钠离子或钙离子通道阻滞剂）促进了 NaF 诱导的细胞毒性。 JNK 特异性抑制剂 (SP600125) 可阻止 NaF 诱导的生长停滞和 DNA 损伤诱导蛋白 45α 的增加。此外，NaF介导的线粒体损失膜电位明显受到pifithrin-α或CAT抑制剂的抑制。这些结果表明，NaF 以浓度依赖性方式影响 mESC 的活力，超过 1mM NaF 会通过羟自由基依赖性、caspase 和 JNK 介导的途径导致细胞凋亡。