巨噬细胞来源的外泌体在逆转腹膜纤维化中的作用：来自黄芪甲苷 IV 的见解。
摘要来源：植物医学。 2024 年 4 月 25 日；129:155683。 Epub 2024 年 4 月 25 日。PMID：38701543
摘要作者：云山、余满树、戴惠波、朱晓琳、王福宁、尤永清、慧敏曹力胜、赵俊毅、唐雷、石军、盛美晓
文章所属单位：云山
摘要：背景： 腹膜透析（PD）是治疗终末期肾病的一种成功的肾脏替代疗法。长期PD会引起腹膜间皮细胞（PMC）的间皮间质转化（MMT），导致腹膜纤维化（PF），从而降低PD的效率。巨噬细胞被认为在腹膜损伤的发生和持续中发挥作用。然而，巨噬细胞的机制年龄-PMCs 通讯调节腹膜纤维化尚未完全了解，导致缺乏缓解疾病的药物。黄芪甲苷 IV (AS-IV) 对 PD 中的 PF 具有抗纤维化作用，但 AS-IV 在 PD 中的作用机制尚不清楚。
方法： 提取原代巨噬细胞，用LPS或AS-IV处理，然后在transwell板中与原代PMC共培养。通过差速离心提取和纯化巨噬细胞来源的外泌体，然后与原代 PMC 共培养。使用Small RNA-seq检测外泌体中的差异miRNA，然后进行KEGG分析和q-PCR进行验证。采用高糖腹膜透析液诱导建立体内PD大鼠模型，腹腔注射不同浓度的AS-IV和外泌体。通过 qRT-PCR、蛋白质印迹和荧光素酶报告，候选蛋白和通路在 v 中得到验证体内和体外。使用模拟或抑制策略进一步研究已验证途径的功能。评估了 PF 和炎症情况。
结果：我们发现 AS-IV 逆转了 LPS 刺激引起的 PMC 的 MMT巨噬细胞的作用，改善作用是由巨噬细胞衍生的外泌体在体外介导的。我们还证明，AS-IV 通过调节外泌体中包含的 miR-204-5p（靶向 Foxc1/β-catenin 信号通路），显着降低体外 PMC 的 MMT 或大鼠 PD 模型中的 PF。
结论：AS-IV 通过以下方式减轻巨噬细胞衍生的外泌体诱导的 PD 纤维化： miR-204-5p/Foxc1 通路。