小檗碱改善单侧输尿管梗阻小鼠的肾间质炎症和纤维化。
摘要来源:Basic Clin Pharmacol Toxicol。 2023 年 10 月 9 日。Epub 2023 年 10 月 9 日。PMID:37811696
摘要作者:谭恩学、高志宏、王倩、韩宝生、红红施,王丽华,朱国珍,侯艳娟
文章来源:谭恩学
摘要:小檗碱通过多种途径减轻多种组织的纤维化,并具有肾脏保护作用。然而,其在肾纤维化中的作用和潜在机制仍不清楚。本研究旨在探讨小檗碱对单侧输尿管梗阻所致肾纤维化的保护作用及分子机制。结果表明,小檗碱治疗(50 mg/kg/d)显着减轻了组织病理学改变、胶原沉积和炎症肾组织中的保守细胞浸润;并恢复了小鼠的肾功能。从机制上讲,小檗碱干预抑制单侧输尿管梗阻小鼠肾脏中 NLRP3 炎症小体的激活和炎症细胞因子 IL-1β 的水平。此外,小檗碱通过激活AMPK信号传导和促进脂肪酸β-氧化来缓解单侧输尿管梗阻引起的肾损伤。体外模型表明,小檗碱治疗可通过恢复异常脂肪细胞来预防 TGF-β1 诱导的 HK-2 细胞促纤维化表型,其特征是上皮表型 (α-SMA) 丧失和间充质标志物表达 (E-钙粘蛋白) 的获得。脂肪酸β-氧化并上调脂肪酸β-氧化相关关键酶或调节因子(磷酸化-AMPK、PPARα 和 CPT1A)的表达。总的来说,小檗碱通过抑制 NLRP3 炎性体激活减轻肾纤维化,并通过逆转缺陷脂肪酸β-氧化来保护肾小管上皮细胞化。我们的研究结果可能会在临床上得到利用,为肾纤维化提供一种潜在的新治疗策略。