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和厚朴酚通过抑制大鼠成纤维细胞增殖和细胞外基质过量产生来防止硬膜外纤维化椎板切除术后。
摘要来源:Int J Mol Med。 2020年10月22日。Epub 2020年10月22日。PMID:33125121
摘要作者:徐道亮、曾伟民、韩旭耀、天辰钱,孙靖宇,齐方舟,刘晨,王权,金海明
文章归属:徐道亮
摘要:硬膜外纤维化(EF)诱发的背部手术失败综合征(FBSS) )对于椎板切除术后的患者来说仍然是一个医学挑战。尽管疤痕形成机制尚不清楚,但大多数病因学研究报告了成纤维细胞功能障碍。和厚朴酚,木兰的主要生物活性成分树对各种细胞类型发挥多种药理作用,包括抗增殖和抗纤维化作用。本研究调查和厚朴酚是否能减缓 EF 进展。在体外,发现和厚朴酚以剂量依赖性方式抑制转化生长因子 β1 (TGF-β1) 诱导的成纤维细胞过度增殖和细胞外基质 (ECM) 成分(包括纤连蛋白和 I 型胶原蛋白)的合成。这些作用归因于和厚朴酚能够抑制结缔组织生长因子(CTGF)的活性,而结缔组织生长因子(CTGF)对于纤维化的进展是不可或缺的。从机制上讲,和厚朴酚可减弱成纤维细胞中 TGF-β1 诱导的 Smad2/3 和丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 信号通路的激活。在体内,和厚朴酚可减少成纤维细胞的增殖和 ECM 成分的合成,从而改善大鼠模型椎板切除术后的 EF。综合起来,这些临床前发现研究表明和厚朴酚值得进一步考虑作为 EF 的候选治疗剂。