胆汁酸和色氨酸代谢是参与 BPA 暴露的怀孕小鼠和雄性后代代谢异常的新途径。
摘要来源：内分泌学。 2017 年 5 月 25 日。Epub 2017 年 5 月 25 日。PMID：28549143
摘要作者：Martha Susiarjo、Frances Xin、Martha Stefaniak、Clementina Mesaros、Rebecca A Simmons、Marisa S Bartolomei
文章归属：Martha Susiarjo
摘要：越来越多的证据表明，接触内分泌干扰化学物质 (EDC) 会影响孕产妇和胎儿的健康，但其潜在机制仍不清楚。我们之前已经表明，怀孕期间饮食中暴露于10μg/kg体重/天和10mg/kg体重/天的双酚A（BPA）会引起F1雄性后代的代谢异常和F0怀孕小鼠的妊娠葡萄糖不耐受。本研究的目的是阐明通过分析男性胎儿肝脏代谢组来确定 BPA 暴露引起的代谢疾病的病因。使用 Metabolon Discover HD4 平台，我们的实验室已经确定了因 BPA 暴露而改变的代谢途径，包括脂质和氨基酸代谢中的生化物质。具体来说，从暴露于 BPA 的胚胎第 (E) 18.5 天的男性胎儿开始，肝脏中的初级胆汁酸和次级胆汁酸增加。我们随后表明，胆汁酸增加与 BPA 暴露胎儿中 Fxr 依赖性负反馈机制缺陷有关。此外，通过代谢组学，我们观察到接触 BPA 的胎儿色氨酸水平升高。独立的液相色谱和质谱 (LC-MS) 测量表明，与对照组相比，接触 BPA 的母鼠的色氨酸也有所增加。由于色氨酸分解代谢中的几种关键酶依赖于维生素 B6，并且维生素 B6 缺乏先前已被认为与妊娠期糖尿病有关，因此我们测试了其影响维生素 B6 补充剂的研究表明，它可以挽救暴露于 BPA 的怀孕小鼠的妊娠期葡萄糖耐受不良。因此，我们的研究发现了两种新的途径（胆汁酸和色氨酸代谢），它们可能是 BPA 诱导的母体和胎儿代谢疾病的基础。