产前应激改变糖蛋白GPM6A基因表达并诱导大鼠子代大脑表观遗传变化。
摘要来源：表观遗传学。 2014 年 1 月；9(1):152-60。 Epub 2013 年 8 月 19 日。PMID：23959066
摘要作者：Melisa C Monteleone、Ezequiela Adrover、María Eugenia Pallarés、Marta C Antonelli、Alberto C Frasch、Marcela A Brocco
文章归属：Melisa C Monteleone
摘要：产前应激 (PS) 对胎儿大脑发育和成年后代大脑功能产生强烈影响。先前的研究表明，慢性压力会改变 GPM6A 的 mRNA 表达，GPM6A 是一种参与丝状足延伸的神经元糖蛋白。在这项工作中，我们分析了PS对gpm6a的影响表达和所涉及的表观遗传机制。怀孕的 Wistar 大鼠在妊娠最后一周受到束缚应激。在出生后第 28 天和第 60 天处死雄性后代。分析海马和前额皮质样本的基因表达（mRNA 和 microRNA 的 qPCR）、甲基化状态（亚硫酸氢盐转化）和蛋白质水平。使用培养物中的海马神经元来分析 microRNA 过表达效应。产前应激会导致两个组织和两个年龄段的 gpm6a 水平发生变化，表明这种影响是持久的。鉴定出 gpm6a 基因中的两个 CpG 岛。在海马中发现了三个特定 CpG 的甲基化模式的变化，但在 PS 后代的 PFC 样本中没有发现变化。预测以 gpm6a 为目标的 microRNA 在计算机中得到了鉴定。 qPCR 测量表明，PS 改变了两种组织中几种 microRNA 的表达，其中 microRNA-133b 的改变最显着。进一步研究过度表达这种 mi神经元培养物中的 croRNA 显示 gmp6a mRNA 和蛋白质水平降低。此外，丝足密度也降低，表明GPM6A功能受到影响。妊娠应激可能通过甲基化状态和 microRNA 转录后调控的变化影响后代的 gpm6a 基因表达。因此，我们的研究结果提出 gpm6a 作为产前应激期间表观遗传调控的新靶点。