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体外研究

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根皮素抑制人视网膜色素上皮细胞中的葡萄糖转运并减少炎症。

Mol Cell Biochem。 2022 年 6 月 30 日。Epub 2022 年 6 月 30 日。PMID：35771396

Maria Hytti、Johanna Ruuth、Iiris Kanerva、Niina Bhattarai、Maria L Pedersen、Carsten U Nielsen、Anu Kauppinen

Maria Hytti

在年龄相关性黄斑变性 (AMD)、慢性炎症过程期间，可能由高葡萄糖水平引起，导致视网膜色素上皮（RPE）分解，导致视力丧失。根皮素是一种在苹果中发现的天然二羟基查耳酮，针对多种抗炎信号通路并有效抑制反式转录运动者介导的葡萄糖摄取。它可以通过直接调节炎症信号通路或改善高血糖水平来潜在地预防 RPE 细胞的炎症和细胞死亡。为了检验这一假设，在暴露于脂多糖 (LPS) 之前，将 ARPE-19 细胞在有或没有根皮素的情况下孵育 1 小时。测量细胞活力以及促炎细胞因子白细胞介素 6 (IL-6)、IL-8 和血管内皮生长因子 (VEGF) 的释放。使用同位素摄取研究来研究葡萄糖摄取。核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 的核水平与丝裂原激活蛋白激酶的磷酸化水平一起测定。根皮素预处理减少了 LPS 诱导的 IL-6 和 IL-8 以及 VEGF 的释放。根皮素增加细胞内活性氧的水平和 Nrf2 的核转位。它还抑制 ARPE-19 细胞的葡萄糖摄取和 Jun-act 的磷酸化活化激酶（JNK）。随后的研究表明，根皮素抗炎活性的主要途径是Nrf2，而不是抑制葡萄糖摄取或JNK磷酸化。根皮素在 RPE 细胞中具有很强的抗炎作用，并通过激活 Nrf2 减少 IL-8 的分泌，但其治疗或预防 AMD 的潜力还需要进一步研究。