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谷氨酸诱导线粒体动态失衡和自噬激活：硒的预防作用。
摘要来源：PLoS One。 2012 年；7(6)：e39382。 Epub 2012 年 6 月 19 日。PMID：22724008
摘要作者：Santosh Kumari、Suresh L Mehta、P Andy Li
文章所属单位：北卡罗来纳中央大学制药科学系、生物制造研究所和技术企业，美国北卡罗来纳州达勒姆。
摘要：谷氨酸诱导的细胞毒性部分是由氧化应激增强介导的。本研究的目的是确定谷氨酸对线粒体膜电位、耗氧量、线粒体动力学和自噬调节的影响因素并探讨硒对小鼠神经元 HT22 细胞谷氨酸细胞毒性的保护作用。我们的结果表明，谷氨酸以剂量依赖性方式导致细胞死亡，补充 100 nM 亚硒酸钠可以防止谷氨酸对细胞存活的有害影响。谷氨酸诱导的细胞毒性与线粒体超极化、ROS 产生增加和耗氧量增加有关。硒逆转了这些改变。此外，谷氨酸增加了线粒体裂变蛋白标记物 pDrp1 和 Fis1 的水平，并导致线粒体碎片增加。硒纠正了谷氨酸引起的线粒体动态失衡，并减少了线粒体碎片的细胞数量。最后，谷氨酸激活自噬标记物 Beclin 1 和 LC3-II，而硒则阻止激活。这些结果表明谷氨酸以线粒体为目标，并且在体内补充硒生理浓度能够防止谷氨酸对线粒体的有害影响。因此，补充足够的硒可能是预防有害谷氨酸毒性的有效策略，并且需要进一步研究来确定硒在动物疾病模型和人类中的治疗潜力。