羟基化雌激素代谢物影响培养的人类单核细胞的增殖：可能在滑膜组织增生中发挥作用。
摘要来源：Clin Exp Rheumatol。 2008 年 9 月至 10 月；26(5):903-9。 PMID：19032826
摘要作者：S Capellino、P Montagna、B Villaggio、S Soldano、R H Straub、M Cutolo
文章隶属关系：意大利热那亚大学风湿病研究生院风湿病学术临床单位研究实验室。
摘要：简介：17已发现类风湿关节炎滑液中的β-雌二醇、雌酮及其几种羟基化代谢物显着增加（RA）患者。在这项研究中，我们研究了雌激素代谢物是否能够对单核细胞增殖产生直接影响，这很重要t 参与 RA 滑膜组织的活化和生长。
方法：用以下雌激素处理人单核细胞 (THP-1) 24、48 和 不同浓度的代谢物（从 10-8M、10-9M、10-10M 到 10-11M） 72小时：16-羟基雌酮(16OH-E1)、16-羟基雌二醇(16OH-E2)、4-羟基雌酮(4OH-E1)、4-羟基雌二醇(4OH-E2)、2-羟基雌酮(2OH-E1)和2-羟基雌酮(2OH-E1)羟基雌二醇（2OH-E2）。用干扰素-γ (INF-γ) 激活单核细胞。还在他莫昔芬 (10-7M) 存在下进行细胞培养，以评估雌激素代谢物是否通过雌激素受体 (ER) 起作用。通过MTT测试检测细胞生长，通过LDH释放测定检测细胞活力。
结果：4OH-E1和2OH- E1在低浓度（10-10M）下显着促进细胞生长，而在高浓度（10-9M）下显着降低细胞增殖。 16OH-E2和4OH-E2诱导相反的作用：高浓度时细胞增殖，低剂量时抗增殖作用。相反，16OH-E1和2OH-E2被发现是雌激素代谢物，在大多数测试剂量下可诱导细胞增殖作用。他莫昔芬导致几乎所有代谢物对细胞增殖的影响丧失。
结论：这项研究首先证明了不同的下游雌激素代谢物干扰单核细胞增殖，通常可能调节免疫反应。因此，由于RA患者滑液中雌激素代谢物/比例发生改变，它们可能至少在RA滑膜组织增生中发挥重要作用。