研究类型：

动物研究

文章摘要：

摘要标题：

膳食姜黄素抵消细胞外运甲状腺素蛋白沉积：淀粉样蛋白抑制机制的见解。

Biochim Biophys Acta。 2012 年 10 月 13 日。Epub 2012 年 10 月 13 日。PMID：23069388

Nelson Ferreira、Sónia A O Santos、Maria Rosário M Domingues、Maria João Saraiva、Maria Rosário Almeida

IBMC、Instituto de Biologia Molecular e Cellular , 波尔图大学, Rua do Campo Alegre, 823, 4150-180 波尔图，葡萄牙。

运甲状腺素蛋白淀粉样变性 (ATTR) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性神经病和/或心肌病，需要新的治疗策略。我们最近发现姜黄素（二阿魏酰甲烷）是姜黄的主要生物活性多酚，在体外强烈抑制 TTR 原纤维的形成，无论是通过稳定 TTR 四聚体还是通过产生对培养的神经元细胞无害的非纤维状小中间体。在本研究中，我们旨在使用特征明确的家族性淀粉样多发性神经病 (FAP) 小鼠模型来评估姜黄素对体内 TTR 淀粉样变形成的影响。小鼠在六周内接受 2% (w/w) 饮食姜黄素或对照饮食。通过 LC/MS/MS 测定，补充姜黄素导致血浆中微摩尔稳态水平。我们发现姜黄素比所有其他血浆蛋白选择性地结合四聚体的 TTR 甲状腺素结合位点。通过等电聚焦 (IEF) 确定对血浆 TTR 稳定性的影响，发现姜黄素可显着增加 TTR 四聚体的解离阻力。最重要的是，对小鼠组织的免疫组织化学 (IHC) 分析表明，姜黄素可减少高达 70% 的 TTR 负荷，并通过减少死亡受体 Fas/CD95、endo 的激活来降低与 TTR 聚集相关的细胞毒性。组织中的质网 (ER) 伴侣 BiP 和 3-硝基酪氨酸。总而言之，我们的结果凸显了姜黄素作为先导分子预防和治疗 TTR 淀粉样变性的潜在用途。