膜结合褪黑激素受体 MT1 下调乳腺癌细胞中的雌激素反应基因。
摘要来源:J Pineal Res。 2009 年 8 月;47(1):23-31。 Epub 2009 年 6 月 10 日。PMID:19522736
摘要作者:Rainer Girgert、Volker Hanf、Günter Emons、Carsten Gründker
文章所属机构:德国哥廷根大学妇产科。
摘要:褪黑激素对表达雌激素受体 (ER+) 的乳腺癌细胞具有抗雌激素作用在培养物中通过减少细胞周期进程和细胞增殖。人们越来越一致认为,在细胞水平上,褪黑激素的作用主要是由膜结合受体 MT1 诱导的。配体依赖性转录因子组中的第二种核受体(称为 RZRalpha)的参与仍在争论中。在这项研究中我们使用了许多乳腺癌细胞系的雌激素受体和两种已知的褪黑激素受体的表达存在差异。在用携带 MT1 基因 (MCF-7Mel1a) 的载体转染的 MCF-7 乳腺癌细胞中,CREB 蛋白与乳腺癌抑制基因 BRCA-1 的 cAMP 反应元件的结合通过褪黑素处理比在褪黑激素处理中更强烈地减少。亲代细胞。测定血清饥饿细胞、用雌二醇刺激16小时的细胞以及随后用褪黑激素处理的细胞中雌激素响应基因的表达。雌二醇上调 BRCA-1、p53、p21(WAF) 和 c-myc 的表达。用褪黑激素处理受刺激的细胞几乎完全抵消了雌二醇引起的增加。细胞系表达的 MT1 越多,雌二醇诱导的基因表达的减少就越强烈。核受体 RZRα 的表达与褪黑激素对这些 g 的影响之间没有相关性。烯。