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胡椒碱抑制 ATP 触发和细菌感染时细胞焦亡和白细胞介素 1β 释放。
摘要来源:前药理学。 2016 年;7:390。 Epub 2016 年 10 月 20 日。 PMID:27812336
摘要作者:梁一丹、白文静、李晨光、徐立辉、魏红霞、潘浩、何贤辉、董-欧阳云
文章来源:梁一丹
摘要:胡椒碱是存在于黑胡椒(Piper nigrum Linn)和其他相关草药中的植物化学物质,具有多种药理作用活性,包括抗炎作用。此前,我们证明胡椒碱对小鼠细菌性败血症具有治疗作用,但其潜在机制尚未完全阐明。在本研究中,我们旨在研究胡椒碱对小鼠巨噬细胞焦亡的影响。结果表明,胡椒碱剂量依赖性地抑制 ATP 诱导的细胞焦亡,从而抑制 LPS 引发的骨髓源性巨噬细胞和 J774A.1 细胞中白细胞介素 1β (IL-1β) 或高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 的释放。与此同时,胡椒碱极大地抑制了 ATP 诱导的 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 激活,而 AMPK 激动剂二甲双胍抵消了胡椒碱对细胞焦亡的抑制作用。此外,在腹膜内感染大肠杆菌的小鼠模型中,给予胡椒碱大大降低了腹膜和血清IL-1β水平,表明可以抑制全身炎症和细胞焦亡。我们的数据表明,胡椒碱可以通过抑制 ATP 诱导的 AMPK 激活来保护巨噬细胞免于焦亡并减少 IL-1β 和 HMGB1 的释放,这表明胡椒碱可能再次成为潜在的治疗剂细菌性败血症。