Pogostone 通过抑制粘菌素的生物学功能来增强粘菌素对 MCR-1 阳性细菌的抗菌活性MCR-1。
摘要来源：分子。 2022 年 4 月 28 日；27(9)。 Epub 2022 年 4 月 28 日。PMID：35566163
摘要作者：谢胜男、李莉、詹白鹤、沉雪、邓旭明、谭文熙、方天琪
文章来源：谢胜男
摘要：质粒介导的粘菌素抗性基因mcr-1的出现导致某些严重感染失去了可用的治疗方法。在这里，我们鉴定了一种潜在的 MCR-1 抑制剂，用于治疗 MCR-1 阳性耐药菌，特别是 MCR-1 阳性碳青霉烯类耐药肠杆菌引起的感染e（商业地产）。通过棋盘最低抑菌浓度（MIC）测试、杀伤曲线测试、生长曲线测试、细菌活/死实验、扫描电镜（SEM）分析、细胞毒性测试、分子动力学模拟分析和动物研究来证实pogostone 和粘菌素的体内/体外协同作用。结果表明，pogostone可以恢复粘菌素对所有测试的MCR-1阳性菌株或MCR-1突变阳性菌株的杀菌活性（FIC<0.5）。 Pogostone 不抑制 MCR-1 的表达。相反，它通过与MCR-1活性区域的氨基酸结合来抑制MCR-1与底物的结合，从而抑制MCR-1及其突变体（例如MCR-3）的生物活性。在体内小鼠全身感染模型中，pogostone 与粘菌素联用的 72 小时存活率为 80.0%（粘菌素单药治疗或单独使用 pogostone 后的存活率分别为 33.3% 和 40.0%）感染 MCR-1 阳性大肠杆菌 (E. coli) ZJ487（blaNDM-1 携带）后，pogostone 与粘菌素联合使用可导致肝脏、脾脏和肾脏中的细菌负荷降低一个或多个数量级与单独使用 pogostone 或粘菌素相比。我们的研究结果证实，pogostone 是一种潜在的 MCR-1 抑制剂，可与多粘菌素联合用于治疗 MCR-1 阳性肠杆菌科细菌引起的严重感染。