大麻二酚治疗难治性癫痫患者：一项开放标签介入试验。
摘要来源：Lancet Neurol。 2015 年 12 月 23 日。Epub 2015 年 12 月 23 日。PMID：26724101
摘要作者：Orrin Devinsky、Eric Marsh、Daniel Friedman、Elizabeth蒂勒、琳达·劳克斯、约瑟夫·沙利文、伊恩·米勒、罗伯特·弗拉米尼、安格斯·威尔丰、弗朗西斯·菲卢克斯、马修·黄、妮可·蒂尔顿、帕特里夏·布鲁诺、朱迪思·布鲁斯坦、朱莉·赫德兰、丽贝卡·卡门斯、简·麦克莱恩、斯里什蒂·南吉亚、尼利卡·沙阿·辛哈尔、凯莉·A威尔逊、阿努普·帕特尔、玛丽亚·罗伯塔·西里奥文章隶属关系：
Orrin Devinsky
摘要：背景：几乎三分之一的癫痫患者具有治疗抵抗性形式，即与严重的发病率和死亡率增加有关。基于大麻的癫痫治疗引起了人们的广泛兴趣，但科学数据稀缺。我们的目的是确定在现有抗癫痫治疗方案中添加大麻二酚对于患有难治性癫痫的儿童和年轻人是否安全、耐受且有效。
方法：在这项开放标签试验中，患有严重、难治性、儿童期发病、治疗耐药的患者（年龄 1-30 岁）在进入研究之前正在接受稳定剂量的抗癫痫药物的癫痫患者被纳入美国 11 个癫痫中心的扩大访问计划。患者每天口服 2-5 mg/kg 大麻二酚，逐渐增加直至不耐受或最大剂量为每天 25 mg/kg 或 50 mg/kg（取决于研究地点）。主要目标是确定大麻二酚的安全性和耐受性，主要疗效终点是 12 周时运动性癫痫发作的平均每月频率的中位百分比变化。功效分析采用改良意向法继续治疗。通过 Mann-Whitney U 检验比较运动性癫痫发作频率的百分比变化。
结果：一月之间2014年1月15日和2015年1月15日，共入组214名患者；首次服用大麻二酚后至少随访 12 周的 162 名 (76%) 患者被纳入安全性和耐受性分析，137 名 (64%) 患者被纳入疗效分析。在安全组中，33 名患者 (20%) 患有 Dravet 综合征，31 名患者 (19%) 患有 Lennox-Gastaut 综合征。其余患者患有不同原因和类型的顽固性癫痫。安全组 162 名患者中有 128 名 (79%) 报告了不良事件。超过 10% 的患者报告的不良事件包括嗜睡 (n=41 [25%])、食欲下降 (n=31 [19%])、腹泻 (n=31 [19%])、疲劳 (n=21) [13%]）和抽搐（n=18 [11%]）。五名 (3%) 患者因不良反应而停止治疗发泄。 48 名 (30%) 患者报告了严重不良事件，其中包括 1 例死亡——被认为与研究药物无关的癫痫突然意外死亡。 20 名 (12%) 患者出现可能与大麻二酚使用相关的严重不良事件，其中最常见的是癫痫持续状态 (n=9 [6%])。基线时运动性癫痫发作的中位每月频率为 30·0 (IQR 11·0-96·0)，在 12 周的治疗期间为 15·8 (5·6-57·6)。每月运动性癫痫发作的中位减少量为 36·5% (IQR 0-64·7)。
解释：我们的研究结果表明，大麻二酚可能会降低癫痫发作频率，并且对于患有高度难治性癫痫的儿童和年轻人可能具有足够的安全性。有必要进行随机对照试验来表征该化合物的安全性和真实功效。
资金：GW Pharmaceuticals，癫痫治疗项目e 癫痫基金会，寻找癫痫和癫痫发作的治疗方法。