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积雪草酸通过抑制钙蛋白酶激活并保护红藻氨酸大鼠的突触和线粒体功能来预防认知缺陷酸引起的癫痫发作。
摘要来源：生物医学。 2021 年 3 月 10 日；9(3)。 Epub 2021 年 3 月 10 日。PMID：33802221
摘要作者：陆成伟、林子玉、潘泰龙、王培文、 Kuan-Ming Chiu，Ming-Yi Lee，Su-Jane Wang
文章隶属：Cheng-Wei Lu
摘要：认知障碍不仅与癫痫发作有关，而且据报道是一种抗癫痫药物的不良反应。因此，应该开发能够改善癫痫发作并维持令人满意的认知功能的新分子。积雪草酸（一种三萜）的抗癫痫潜力从草药中提取，已被证明；然而，其在癫痫相关认知缺陷中的作用尚未确定。在这项研究中，我们评估了积雪草酸对红藻氨酸（KA）诱导的癫痫大鼠认知缺陷的影响，并探讨了这些影响的潜在机制。我们的结果显示，在注射 KA (15 mg/kg) 前 30 分钟腹腔注射积雪草酸可改善癫痫发作，并显着改善 KA 引起的记忆缺陷，正如 Morris 水迷宫测试的结果所证明的那样。此外，积雪草酸可改善 KA 治疗大鼠海马区的神经元损伤、抑制钙蛋白酶激活并增加蛋白激酶 B (AKT) 激活。积雪草酸还增加了 KA 治疗大鼠海马突触蛋白的水平和突触小泡的数量，并减轻了线粒体形态的损伤。此外，河马的蛋白质组学和蛋白质印迹分析ampal 突触体显示，积雪草酸可逆转 KA 诱导的线粒体功能相关蛋白的变化，包括硫辛酰胺脱氢酶、谷氨酸脱氢酶 1 (GLUD1)、ATP 合酶 (ATP5A) 和线粒体脱乙酰酶 Sirtuin-3 (SIRT3)。我们的数据表明，积雪酸可以通过抑制钙蛋白酶激活和升高激活的 AKT 以及增强突触和线粒体功能来减少海马神经元损伤，从而预防 KA 治疗大鼠的癫痫发作并改善认知障碍。