非瑟酮通过抑制 IL-1R/TLR 轴和戊四唑诱导的点燃中的细胞凋亡来发挥神经保护作用小鼠。
摘要来源：Front Neurol。 2021 年；12：689069。 Epub 2021 年 7 月 21 日。PMID：34354662
摘要作者：Saima Khatoon、Nidhi Bharal Agarwal、Mohammed Samim、Ozair Alam
文章隶属关系：Saima Khatoon
摘要：癫痫是一种复杂的神经系统疾病，其特征是大脑区域频繁的电活动。炎症和细胞凋亡级联激活是癫痫发作期间严重的神经系统后遗症。 Fisetin（3,3,4,7-四羟基黄酮）是一种类黄酮分子，被认为具有有效的抗炎和抗凋亡特性。这项研究在研究了非瑟酮对实验性癫痫的神经保护作用。对于急性研究，进行了增加电流电击（ICES）和戊四唑（PTZ）诱导的癫痫试验来评估非瑟酮的抗癫痫活性。对于慢性研究，通过给予亚惊厥剂量的 PTZ（25 mg/kg，腹腔注射）建立点燃模型。小鼠接受非瑟酮（5、10 和 20 毫克/千克，口服）治疗，以研究其可能的抗癫痫机制。对点燃的小鼠进行癫痫评分评估。对他们的海马体和皮层的神经元损伤、炎症和细胞凋亡进行了评估。在实验小鼠的海马体中观察到组织学改变。高迁移率族蛋白 1 (HMGB1)、Toll 样受体 4 (TLR-4)、白细胞介素 1 受体 1 (IL-1R1)、白细胞介素 1β (IL-1β)、白细胞介素 6 (IL-6) 的水平)，并通过 ELISA 评估海马和皮质中的肿瘤坏死因子-α (TNF-α)。 n 的免疫反应性和 mRNA 表达通过免疫组织化学分析和实时 PCR 定量核因子-κB (NF-κB)、环氧合酶-2 (COX-2)、细胞色素 C 和 caspase-3。采用磷酸化 ELISA 来评估点燃小鼠海马体和皮质中的 AkT/mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）激活情况。结果显示，在 ICES 测试中，服用非瑟酮会增加癫痫阈值电流 (STC)。在 PTZ 诱发的癫痫发作中，使用非瑟酮会增加肌阵挛性抽搐 (MJ) 和全身性癫痫发作 (GS) 的潜伏期。在 PTZ 诱导的点燃模型中，给予非瑟酮剂量依赖性地抑制实验小鼠中点燃的发展和相关的神经元损伤。此外，非瑟酮的施用改善了点燃引起的神经炎症，从点燃小鼠海马和皮质中 HMGB1、TLR-4、IL-1R1、IL-1β、IL-6 和 TNF-α 水平的降低可以明显看出。此外，炎症分子 NF 的免疫反应性和 mRNA 表达在点燃的动物中施用非瑟酮可减少-κB和COX-2。据报道，在点燃小鼠的海马和皮层中施用非瑟酮后，AkT/mTOR 通路的磷酸化减少。使用非瑟汀后，细胞凋亡分子、细胞色素 C 和 caspase-3 的免疫反应性和 mRNA 表达减弱。研究结果表明，非瑟酮通过抑制炎症和凋亡分子的释放并减弱实验性癫痫期间的组织学改变而发挥神经保护作用。