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摘要标题：迷迭香酸通过抑制相互作用表现出广泛的抗肠道病毒 A71 活性衣壳 VP1 的五重轴和同源硫酸化受体之间。
摘要来源：新兴微生物感染。 2020 年 5 月 13:1-37。 Epub 2020 年 5 月 13 日。PMID：32397909
摘要作者：谢中帆、郑家荣、林冠华、陈玉丽、 Jin-Yuan Ho、Chien-Jou Liu、Kui-Yang Hsu、Yuan-Siao Chen、Yoke Fun Chan、Hui-Ming Yu、Pei-Wen Hsieh、Jyh-Haur Chern、Jim-Tong Horng
文章来源：谢忠凡
摘要：肠道病毒A71（EV-A71），一种正链RNA病毒小核糖核酸病毒科可能导致儿童神经系统并发症或死亡。我们检查了具体因素使用化学遗传学方法对这种毒力负责。对来自抗 EV-A71 草药丹参（丹参）的已知化合物进行了抗 EV-A71 筛选。我们通过基于细胞的抗病毒测定和体内小鼠模型鉴定出一种天然产物迷迭香酸（RA）作为 EV-A71 的潜在抑制剂。结果还表明，RA可能影响病毒感染的早期阶段，并可能直接靶向病毒颗粒，从而干扰病毒-P-选择素糖蛋白配体-1（PSGL1）和病毒-硫酸乙酰肝素相互作用，而不消除病毒与清道夫之间的相互作用受体 B2 (SCARB2)。对空斑纯化的 RA 抗性病毒进行测序，发现结构蛋白 VP1 的五倍轴存在 N104 K 突变，其中含有带正电荷的氨基酸，据报道与病毒-PSGL1 和病毒-硫酸乙酰肝素通过静电吸引相互作用有关。证实携带该突变的质粒衍生重组病毒药物对 RA 抑制无效。受体下拉表明这种不带正电荷的 VP1-N104 对于病毒与硫酸乙酰肝素的结合至关重要。由于 VP1-N104 残基在不同的 EV-A71 毒株中是保守的，因此 RA 可能有助于抑制 EV-A71 感染，甚至对于新出现的病毒变种也是如此。我们的研究深入了解了病毒与宿主相互作用的分子机制，并根据其抗病毒活性和针对一系列 EV-A71 的广谱效应，确定了一类有前途的新型抑制剂。