肠道感染会引发 Pink1 小鼠的帕金森病样症状。
摘要来源：《自然》。 2019年7月；571(7766):565-569。 Epub 2019 年 7 月 17 日。PMID：31316206
摘要作者：Diana Matheoud、Tyler Cannon、Aurore Voisin、Anna-Maija Penttinen、Lauriane Ramet、Ahmed M Fahmy、Charles Ducrot、Annie Laplante、Marie-Josée Bourque、Lei Zhu、Romain Cayrol、Armelle Le Campion、Heidi M McBride、Samantha Gruenheid、Louis-Eric Trudeau、Michel Desjardins
文章归属：戴安娜·马修德
摘要：帕金森病该疾病是一种神经退行性疾病，其运动症状与黑质致密部多巴胺能神经元的丧失有关。尽管引发多巴胺能神经元丧失的机制尚不清楚，但线粒体功能障碍和炎症被认为具有关键作用。帕金森病的一种早发形式是关联性PINK1 激酶和 PRKN 泛素连接酶基因突变。 PINK1 和 Parkin（由 PRKN 编码）参与培养细胞中受损线粒体的清除，但最近使用敲除和敲入小鼠模型获得的证据导致关于 PINK1 和 Parkin 对体内线粒体自噬的贡献的矛盾结果。此前已有研究表明，PINK1 和 Parkin 通过抑制线粒体抗原的呈递在适应性免疫中发挥关键作用，这表明自身免疫机制参与了帕金森病的病因学。在这里，我们发现 Pink1 小鼠肠道革兰氏阴性菌感染会参与线粒体抗原呈递和自身免疫机制，从而引发细胞毒性线粒体特异性 CD8T 细胞在外周和大脑中的建立。值得注意的是，这些小鼠纹状体中多巴胺能轴突静脉曲张的密度急剧下降，并且受到运动障碍的影响，L-DOPA治疗后可逆转。这些数据支持 PINK1 是免疫系统抑制因子的观点，并提供了一种病理生理学模型，其中肠道感染是帕金森病的触发事件，这凸显了肠-脑轴在该疾病中的相关性。