氧化应激会导致男性和女性重度抑郁症患者的微血管内皮功能障碍。
摘要来源：Circ Res。 2018 年 12 月 12 日。Epub 2018 年 12 月 12 日。PMID：30582458
摘要作者：Jody L Greaney、Erika Fh Saunders、 Lakshmi Santhanam，Lacy M Alexander
文章所属：Jody L Greaney
摘要：基本原理：在啮齿动物中在抑郁症模型中，氧化应激引起的一氧化氮（NO）生物利用度降低导致内皮依赖性扩张受损。内皮功能障碍在重度抑郁症 (MDD) 中很明显；然而，分子介质仍未定义。
目标：我们试图通过测试氧化的作用将临床前发现转化为人类介导微血管的应激MDD 中的血管内皮功能障碍，包括性别的潜在调节影响。 M 方法和结果：24 名未接受过治疗但健康的患有重度抑郁症的年轻成人（14 名女性；18-23 岁）和 20 名健康成年人（HC；10 名女性；19-30 岁）参与了研究。在分级皮内微透析灌注内皮依赖性激动剂乙酰胆碱（单独使用或与 NO 合酶抑制剂 (L-NAME)、超氧化物清除剂 (Tempol) 和 NADPH 氧化酶联合使用）期间测量红细胞通量（激光多普勒流量计）抑制剂（罗布麻宁），以及内皮依赖性激动剂硝普钠灌注期间。组织氧化应激标志物（例如硝基酪氨酸丰度、超氧化物产生）也进行了量化。 MDD 中内皮依赖性扩张减弱，并由 NO 依赖性扩张减少介导。 MDD 中不依赖于内皮的扩张同样减弱。在 MDD 中，NO 介导的内切酶没有性别差异。皮依赖性扩张或内皮非依赖性扩张。超氧化物的急性清除或 NADPH 氧化酶的抑制可改善 MDD 中 NO 依赖性扩张。 MDD 中氧化应激标志物的表达和活性增加。在接受选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂治疗抑郁症状并缓解的成年 MDD 患者中（n=8；7 名女性；19-37 岁），NO 介导的内皮依赖性扩张得以保留，但内皮依赖性扩张得以保留与 HC 相比受到损害。
结论： 氧化应激引起的 NO 依赖性扩张减少以及血管平滑肌功能的改变，直接导致 MDD 的微血管功能障碍。针对血管氧化应激的策略可能是改善 MDD 中 NO 介导的内皮功能和降低心血管风险的可行治疗选择。