氢化可的松和抗坏血酸协同预防和修复脂多糖诱导的肺内皮屏障功能障碍。
摘要来源:胸部。 2017年11月;152(5):954-962。 Epub 2017 年 7 月 21 日。PMID:28739448
摘要作者:Nektarios Barabutis、Vikramjit Khangoora、Paul E Marik、John D Catravas
文章归属:Nektarios Barabutis
摘要:背景:败血症是指宿主免疫反应失调由微生物感染引起,导致危及生命的器官功能障碍。脓毒症是一项医学挑战,因为它与高达 60% 的死亡率相关。感染性休克与血管密切相关肺功能障碍和肺毛细血管通透性升高。我们最近报道,氢化可的松 (HC)、抗坏血酸 (vitC) 和硫胺素的组合可显着改善脓毒症患者的预后并降低死亡率。在本研究中,我们提供了实验证据来支持 HC 和 vitC 联合增强内皮屏障功能的假设。
方法:在不存在或存在 HC 和 vitC 的情况下,将人肺微血管内皮细胞暴露于脂多糖 (LPS)。
结果:单独使用 LPS 会引起严重的通透性过高,这反映在跨内皮电阻值的降低上。单独的 vitC 不表现出屏障增强特性,也不影响 LPS 诱导的通透性过高。同样,单独使用 HC 仅表现出较小的屏障增强和保护作用。相反,comHC 和 vitC 的组合,无论是在治疗前还是治疗后,都可以显着逆转 LPS 引起的屏障功能障碍。 HC 和 vitC 的屏障保护作用与 LPS 诱导的 p53 和磷酸化丝切蛋白下调的逆转以及 LPS 诱导的 RhoA 激活和肌球蛋白轻链磷酸化相关。
结论:这些数据提供了一种新的内皮屏障保护机制,并提出了一种可能有助于HC和vitC对脓毒症患者的治疗效果。