亚硝酸盐生成的 NO 规避精氨酸/NOS 信号传导失调，以防止 Sprague-Dawley 中的内膜增生大鼠。
摘要来源：J Clin Invest。 2011 年 4 月；121(4)：1646-56。 Epub 2011 年 3 月 23 日。PMID：21436585
摘要作者：Matthew J Alef、Raghuveer Vallabhaneni、Evie Carchman、Sidney M Morris、Sruti Shiva、Yinna Wang、Eric E Kelley、Margaret M Tarpey、Mark T Gladwin、Edith Tzeng、Brian S Zuckerbraun
文章隶属：匹兹堡大学医学院外科系，美国宾夕法尼亚州匹兹堡。
摘要：血管疾病是发达国家发病和死亡的一个重要原因，是由血管损伤引起的。血管损伤后，受损功能失调的内皮细胞和激活的 SMC 参与血管增殖重塑和限流内膜增生 (IH) 的形成。我们假设血管损伤导致精氨酸依赖性一氧化氮生成失调继发的一氧化氮生物利用度降低。此外，我们假设亚硝酸盐依赖性一氧化氮的生成作为限制血管损伤/增殖的适应性反应而增强，并且可以利用其保护作用。在这里，我们报告亚硝酸钠（腹膜内、吸入或口服）限制了大鼠血管损伤模型中 IH 的发展。此外，亚硝酸盐导致血管和 SMC 中产生 NO，并通过 p21Waf1/Cip1 信号传导限制 SMC 增殖。这些数据表明，IH 与精氨酸酶 1 水平升高有关，从而导致 NO 产生和生物利用度降低。血管损伤还与黄嘌呤氧化还原酶 (XOR) 水平升高有关，黄嘌呤氧化还原酶是一种已知的亚硝酸盐e还原酶。 XOR 的长期抑制和缺乏硝酸盐/亚硝酸盐的饮食都会加剧血管损伤。此外，通过饮食补充亚硝酸盐可以逆转已发生的 IH。亚硝酸盐的血管保护作用被 XOR 的抑制所抵消。这些数据说明了亚硝酸盐生成的 NO 作为一种内源性适应性反应以及作为一种可用于治疗效果的途径的重要性。