阿魏酸通过阻断电压门控钙通道以及通过 ERK1/2 和 MYPT1 去磷酸化实现钙脱敏来放松大鼠主动脉、小肠系膜和冠状动脉。
摘要来源：欧洲J Pharmacol。 2017 年 11 月 15 日；815:26-32。 Epub 2017 年 10 月 6 日。PMID：28989085
摘要作者：周中彦、徐家奇、赵伟荣、陈新林、金宇、唐诺，唐敬一
文章来源：周中彦
摘要：阿魏酸是当归等多种中药材中的天然成分，已被广泛应用于中药材中。被鉴定为一种重要的多功能和生理活性小分子。然而，其在不同血管类型中的药理活性和潜在机制尚不清楚。本研究旨在探讨FA对主动脉、小动脉的血管反应性及其可能的作用机制。从 Wistar 大鼠中分离出所有肠系膜动脉和冠状动脉。我们发现 FA 剂量依赖性地缓解不同收缩剂 U46619、去氧肾上腺素 (Phe) 和 KCl 诱导的主动脉、肠系膜小动脉和冠状动脉的收缩。 FA 的松弛作用不受 L-NAME（eNOS 抑制剂）、ODQ（可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂）和胸主动脉内皮机械去除的影响。在所有三种类型的动脉中，60mM KCl (60K) 引起的收缩均受到 FA 预处理的浓度依赖性阻碍。在不含 Ca2+ 的 60K 溶液中，FA 以浓度依赖性方式减弱 Ca2+ 相关的收缩。 FA 松弛了氟化物和佛波酯，它们是 PKC、ERK 和 Rho 激酶激活剂，在克雷布斯溶液中，有或没有 Ca2+ 诱导主动脉环收缩。 A7r5 细胞中的蛋白质印迹实验表明，FA 通过 ERK1/2 和 MYPT1 的去磷酸化来抑制钙敏化。此外，放松效果f FA 被维拉帕米（钙通道阻滞剂）、ERK 抑制剂和法舒地尔（ROCK 抑制剂）减弱。这些结果证明 FA 在不同类型的动脉中表现出内皮依赖性血管舒张作用。 FA舒血管作用的分子机制可能与钙通道抑制和钙脱敏有关。