丹酚酸 B 通过影响糖尿病小鼠骨形态发生蛋白 4-ROS 循环改善血管内皮功能障碍。
摘要来源：生命科学。 2021 年 12 月 1 日；286:120039。 Epub 2021 年 10 月 9 日。PMID：34637797
摘要作者：刘健、张毅、曲丹、张慧娜、王丽、刘志伟、韩静彦、丹增平措、黄宇、刘丽梅
文章所属单位：刘健
摘要：目的：This研究调查了骨形态发生蛋白 4 (BMP4) 和 ROS 在糖尿病内皮功能障碍中的作用，并探讨丹酚酸 B (Sal B) 是否可以改善内皮功能
主要方法：db/db小鼠口服Sal B（10 mg/kg/天）持续一周，而 db/m + 小鼠注射传递 BMP4 (3 × 10pfu) 的腺病毒载体，然后接受一周的 Sal B 治疗。通过 DHE 染色测定 ROS 水平。通过蛋白质印迹评估蛋白质表达和磷酸化。主动脉环悬挂在肌动描记器中进行力测量。通过压力肌动描记器测定二阶肠系膜动脉中血流介导的扩张。
主要发现：我们首先揭示了db/db 小鼠中存在 BMP4-ROS 循环，刺激 p38 MAPK/JNK/caspase 3，从而参与内皮功能障碍。 Sal B 治疗一周或孵育 24 小时会扰乱循环，抑制 p38 MAPK/JNK/caspase 3 级联，并改善 db/db 小鼠主动脉的内皮依赖性舒张 (EDR)。重要的是，体内 Sal B 治疗还改善了 db/db 小鼠二级肠系膜动脉的血流介导的扩张。此外，体内 BMP4 过度表达诱导氧化应激，刺激 p38 MAPK/JNK/caspase 3，以及 db/m + 小鼠主动脉中 EDR 受损，这些都被 Sal B 逆转。
意义：< /span>本研究表明 Sal B 通过破坏 BMP4-ROS 循环并随后抑制 p38 来改善内皮功能障碍糖尿病小鼠中的 MAPK/JNK/caspase 3，并为 Sal B 对抗糖尿病血管病变的其他新机制提供了证据。