胆钙化醇和二甲双胍通过调节 Sirtuin-1 和蛋白精氨酸甲基转移酶-1，防止脂多糖诱导的内皮功能障碍和衰老。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2021 年 12 月 5 日；912:174531。 Epub 2021 年 10 月 26 日。PMID：34710370
摘要作者：Vijay Raj、Suganya Natarajan、Marimuthu C、Suvro Chatterjee、 Mohankumar Ramasamy、Ganesh Munuswamy Ramanujam、Mariadhas Valan Arasu、Naif Abdullah Al-Dhabi、Ki Choon Choi、Jesu Arockiaraj、Kanchana Karuppiah
文章隶属关系：Vijay Raj
摘要：内皮细胞激活通过核因子-κ-B (NFkB) 和丝裂原激活脂多糖 (LPS) 暴露下，蛋白激酶会导致促炎介质的生物合成增加、细胞损伤和血管炎症。最近的研究报告称 LPS 上调整体甲基转移酶活动。在这项研究中，我们观察到二甲双胍 (MET) 和胆钙化醇 (VD) 的联合治疗可阻断 Eahy926 细胞中 LPS 诱导的 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 依赖性甲基转移酶 (SDM) 活性。我们发现 LPS 挑战 (i) 通过上调蛋白精氨酸甲基转移酶-1 (PRMT1) mRNA、细胞内不对称二甲基精氨酸 (ADMA) 和同型半胱氨酸 (HCY) 浓度来增加精氨酸甲基化； (ii) 通过降低 Sirtuin-1 (SIRT1) mRNA、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 浓度、端粒酶活性和总抗氧化能力来上调细胞衰老； (iii) 通过一氧化氮 (NOx) 产生受损导致内皮功能障碍。然而，Eahy926 细胞中这些 LPS 介导的细胞事件通过 MET 和 VD 的协同作用得以恢复。综上所述，本研究发现双重复合效应可抑制 LPS 诱导的蛋白质精氨酸甲基化、内皮衰老和功能障碍。n 通过表观遗传机制的组成部分 SIRT1 和 PRMT1，这是测试化合物之前未识别的功能。计算机结果发现 PRMT1 上存在维生素 D 反应元件 (VDRE) 序列，表明 VDR 可以调节 PRMT1 基因表达。使用炎症应激下 SIRT1 和/或 PRMT1 的基因沉默方法或腺病毒构建体，进一步表征与双重化合物攻击相关的细胞事件，可以确定解决血管炎症介导的动脉粥样硬化中内皮后果的治疗策略。