白藜芦醇通过 Pin1/Notch1 通路减轻动脉粥样硬化内皮损伤。
摘要来源:Toxicol Appl Pharmacol。 2022 年 5 月 5 日;446:116047。 Epub 2022 年 5 月 5 日。PMID:35526791
摘要作者:余国辉、方勇
文章所属单位:国辉余
摘要:本研究探讨白藜芦醇是否可以通过Pin1/Notch1信号通路调节动脉粥样硬化的内皮功能障碍。为了评估小鼠血管内皮细胞(VEC)损伤,检测血清中可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)、可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)、可溶性E-选择素(sE-选择素)的水平)、可溶性血栓调节蛋白(sTM)和血管性血友病因子(vWF)进行了测量。还测量了 Pin1 和 Notch1 胞内结构域 (NICD1) 的 mRNA 和蛋白质表达。人脐静脉内皮将用 100 μg/mL 氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL) 处理的细胞 (HUVEC) 与剂量为 10 μM 至 40 μM 的白藜芦醇一起孵育。通过测量细胞凋亡、细胞活力、脂质积累和贴壁人骨髓性白血病单核(THP-1)细胞来评估细胞功能。白藜芦醇干预 AS 小鼠可降低血清 sVCAM-1、sICAM-1、sE-选择素、sTM 和 vWF 的表达,并剂量依赖性下调内皮细胞中 Pin1 和 NICD1 mRNA 和蛋白表达。白藜芦醇干预通过增加 THP-1 细胞的活力并减少细胞凋亡、脂质积累和粘附来逆转 ox-LDL 诱导的细胞功能障碍。 Pin1 的过度表达会逆转这些有益效果。白藜芦醇通过抑制Pin1/Notch1信号通路调节动脉粥样硬化内皮细胞损伤,为动脉粥样硬化治疗提供了新的治疗靶点。