摘要标题：
天然产物胡椒碱通过靶向二氢乳清酸脱氢酶缓解小鼠实验性过敏性脑脊髓炎。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2020 年 7 月；177:114000。 Epub 2020 年 4 月 28 日。PMID：32353424
摘要作者：刘泽辉、胡谦、王完颜、陆思思、吴党、泽书银、何家成、黄英、陈武彦、徐业春、陆伟强、黄进
文章隶属：刘泽辉
摘要：多发性硬化症（MS）是最常见的慢性和衰弱性疾病中枢神经系统（CNS）的炎症性疾病仍然无法治愈。二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 对 T 淋巴细胞的活性至关重要，是 MS 的潜在治疗靶点。在这里，我们确定胡椒碱（黑胡椒的一种生物活性成分）是 DHODH 的有效抑制剂，IC 值为 0.88 μM。等温滴定量热仪y 和热荧光测定证明了胡椒碱和 DHODH 之间的直接相互作用。分辨率为 1.98 Å 的 DHODH 和胡椒碱的共复合物晶体结构进一步表明，DHODH 的 Tyr356 残基对于胡椒碱结合至关重要。重要的是，我们在伴刀豆球蛋白 A 触发的 T 细胞测定和混合淋巴细胞反应测定中表明，胡椒碱可以以 DHODH 依赖性方式抑制 T 细胞过度激活。最后，胡椒碱在 MOG 诱导的实验性过敏性脑脊髓炎 (EAE) 中表现出强大的预防和治疗作用，通过限制炎症细胞浸润到中枢神经系统并防止髓磷脂破坏和血脑屏障 (BBB)，这是研究多发性硬化症潜在治疗方法的有用模型扰乱。综上所述，这些发现凸显了 DHODH 作为神经系统自身免疫性疾病的治疗靶点，并证明了胡椒碱在治疗多发性硬化症中的新作用。