体育锻炼通过抑制周围免疫反应和血脑屏障破坏来减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎。
摘要来源:Mol Neurobiol。 2017年08月;54(6):4723-4737。 Epub 2016 年 7 月 22 日。PMID:27447807
摘要作者:Priscila S Souza、Elaine D Gonçalves、Giulia S Pedroso、 Hemelin R Farias、Stella C Junqueira、Rodrigo Marcon、Talita Tuon、Maíra Cola、Paulo C L Silveira、Adair R Santos、João B Calixto、Cláudio T Souza、Ricardo A de Pinho、Rafael C Dutra
文章隶属关系:Priscila S Souza
摘要:多发性硬化症 (MS)是一种由脱髓鞘、免疫细胞浸润和轴突损伤引起的中枢神经系统(CNS)慢性炎症性疾病。在此,我们试图研究体育锻炼对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)(一种报道的多发性硬化症模型)的影响。数据显示,力量和耐力训练方案始终能够预防 EAE 的临床症状并减少氧化应激,这种效果可能是由于改善了基因组抗氧化防御 - 核因子红细胞 2 相关因子 (Nrf2)/抗氧化反应元件 (ARE) 通路-在中枢神经系统中。此外,体育锻炼抑制了 EAE 小鼠脊髓中促炎细胞因子干扰素 (IFN)-γ、白细胞介素 (IL)-17 和 IL-1β 的产生。值得注意的是,与 MOG 一起培养的力量训练组获得的脾细胞显示 CD25 和 IL-10 水平显着上调,而 IL-6、MCP-1 和肿瘤坏死因子 (TNF)-α 的产生减少,主要是在EAE 的急性期和慢性期。此外,运动的这些免疫调节作用与粘附分子的表达减少有关,尤其是血小板和内皮细胞粘附分子 1 (PECAM-1) 的表达减少。最后,体育锻炼也恢复了表情脊髓中的紧密连接。总之,这些结果表明,当小鼠定期进行轻度/中度体育锻炼时,可以持续减轻 EAE 的进展和病理特征,从而代表了改善 MS 等免疫介导疾病的重要非药物干预措施。图解摘要 示意图说明了 MS 实验模型中体育锻炼的有益效果。体育锻炼,尤其是力量 (ST) 和耐力 (ET) 训练方案,可抑制疾病的发生和进展,以平均最大临床评分(分别为 1.5 和 1.0)衡量,抑制率分别为 30% 和 50%,基于 AUC,与 EAE 未治疗组进行比较。此外,ST 和 ET 可能通过中枢神经系统中的基因组抗氧化防御、Nrf2-Keap1 信号通路减少氧化应激。体育锻炼抑制炎症细胞因子的产生,例如 IEAE诱导后脊髓中的FN-γ、IL-17和IL-1β以及ST组获得的脾细胞显示调节性T细胞标志物(例如CD25和IL-10水平)显着上调,并阻断IL- 6、MCP-1和TNF-α的产生,主要发生在EAE的急性期和慢性期。最后,运动的这些免疫调节作用与脊髓组织中粘附分子的抑制和紧密连接表达的重建有关,从而限制了 BBB 通透性和自身反应性 T 细胞向 CNS 的迁移。 NO,一氧化氮; GPx、谷胱甘肽过氧化物酶、GSH、谷胱甘肽; Nrf2,核因子(红细胞衍生2)样2; CNS,中枢神经系统; BBB,血脑屏障; IFN-g、干扰素-γ; IL-17、白细胞介素17; IL-1b、IL-1β。