Acteoside 通过抑制过氧亚硝酸盐介导的线粒体自噬激活来改善实验性自身免疫性脑脊髓炎。
摘要来源:Free Radic Biol Med。 2020年01月;146:79-91。 Epub 2019 年 10 月 18 日。PMID:31634539
摘要作者:李文婷、邓瑞霞、景晓树、陈建平、杨丹、建刚沉
文章来源:李文婷
摘要:多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统(CNS)炎症性疾病,治疗药物有限。在本研究中,我们通过实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 模型探讨了生地黄 (RR) 中的活性化合物 Acteoside (AC) 的抗炎/神经保护特性,以及 AC 对 MS 病理学的神经保护作用。我们测试了 AC 可以通过抑制炎症来缓解 EAE 发病机制的假设ONOO 介导的体内和体外线粒体自噬激活。结果表明,AC 治疗有效改善了 EAE 小鼠的神经功能缺损评分并推迟了疾病发作。 AC 治疗抑制了 EAE 小鼠脊髓中的炎症/脱髓鞘,减轻了致脑炎 CD4T 细胞和 CD11b 激活的小胶质细胞/巨噬细胞的外周激活和中枢神经系统浸润。同时,AC治疗减少了ONOO的产生,下调了iNOS和NADPH氧化酶的表达,并抑制了EAE小鼠脊髓中的神经元凋亡细胞死亡和线粒体损伤。此外,AC处理降低了线粒体部分中LC3-II与LC3-I的比例,并抑制了Drp1向线粒体的易位。体外研究进一步证明AC具有强大的ONOO清除能力,并通过抑制ONOO介导的过度线粒体自噬来保护神经元细胞免受硝化细胞毒性。综合起来,Aceoside 可以是一盆治疗多发性硬化症的重要治疗剂。抑制ONOO诱导的线粒体自噬过度激活可能是其抗炎和抗脱髓鞘作用的关键机制之一。