Urolithin A 通过靶向芳基烃受体改善实验性自身免疫性脑脊髓炎。
摘要来源:EBioMedicine。 2021 年 2 月;64:103227。 Epub 2021 年 1 月 30 日。PMID:33530002
摘要作者:沉培新、李星、邓思颖、赵丽、张艳艳、邓鑫、韩冰、余杰、李印、王哲志、张远
文章所属单位:沉培新
摘要:背景:尿石素 A (URA) 是一种来自含有鞣花单宁的食物的肠道微生物代谢产物,具有多种生物活性。然而,其在自身免疫性疾病中的作用很大程度上未知。在这里,我们首次展示了 URA 在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)动物模型。
方法:通过主动和被动EAE动物模型评估治疗效果体内。体外测试了 URA 对骨髓源性树突状细胞 (BM-DC)、T 细胞和小胶质细胞的功能。
研究结果:口服 URA (25 mg/kg/d) 在临床前 EAE 的预防、诱导和效应阶段抑制疾病进展。组织学评估显示,URA 治疗组的中枢神经系统 (CNS) 中炎症细胞明显减少,脱髓鞘减少,M1 型小胶质细胞和活化 DC 数量减少,浸润 Th1/Th17 细胞减少。 25μM URA 处理可抑制体外 BM-DC 的激活,在 T 细胞极化条件下以及 DC-CD4T 细胞共培养系统中抑制 Th17 细胞分化。此外,我们确认了URA 抑制过继性 EAE 中 Th17 细胞的致病性。 URA 的作用机制是直接靶向芳基烃受体 (AhR) 并调节信号通路。
解释:总的来说,我们的研究提供了新的证据,表明 URA 作为一种人类微生物代谢产物,具有作为自身免疫性疾病的潜在治疗候选药物的价值。