牛乳铁蛋白通过与硫酸乙酰肝素和低密度脂蛋白受体结合抑制日本脑炎病毒。
摘要来源：病毒学。 2008 年 9 月 15 日；379(1):143-51。 Epub 2008 年 7 月 21 日。PMID：18640695
摘要作者：Yu-Jung Chien、Wei-June Chen、Wei-Li Hsu、Shyan-Song Chiou
文章来源：Yu-Jung Chien
摘要：乳铁蛋白是一种天然的抗菌蛋白，影响日本脑炎病毒（JEV）的活性。乳铁蛋白与细胞表面表达的硫酸乙酰肝素（HS）（JEV 的一种可能受体）的结合被认为是抗 JEV 抗病毒活性的可能机制。在这项研究中，我们评估了牛乳铁蛋白（bLF）使用野生型（WT）和实验室适应菌株在体外对抗 JEV 感染。 bLF 抑制所有测试的乙脑病毒株的感染性。特别是，适应 HS 的 JEV 毒株的感染性显着降低，而非适应 HS 的 JEV 毒株受到较小程度的抑制。使用 HS 适应的 CJN-S1 和非 HS 适应的 CJN-L1 病毒，结果表明 bLF 抑制启动 JEV 感染所必需的早期事件，包括阻止病毒附着到细胞膜和减少病毒渗透。在表达 HS 的 CHO-K1 细胞上使用 HS 适应的 CJN-S1 菌株时，这种抗 JEV 活性最高。此外，bLF 与肝素琼脂糖的结合可阻断 JEV 的结合；可溶性HS减弱了bLF的抗JEV活性。结果支持这样的前提：bLF 与细胞表面表达的糖胺聚糖，特别是高度硫酸化的 HS 的相互作用，在 bLF 的抗病毒活性中起着重要作用。然而，bLFbLF 处理的 CHO-K1 和 -pgsA745 细胞也能阻止非 HS 适应的 CJN-L1 病毒进入，表明非 HS 途径可能参与bLF 抑制 JEV 进入。低密度脂蛋白受体 (LDLR) 可能与多种 RNA 病毒的进入有关，也与 bLF 结合。我们发现 rLDLR 和抗 LDLR 抗体都会降低 bLF 抑制 JEV 感染的有效性。这一发现提供了证据表明细胞表面表达的LDLR可能在JEV感染中发挥作用，特别是对于非HS适应株。