葫芦素 B 通过抑制 JAK/STAT 通路诱导细胞凋亡，并增强吉西他滨对胰腺癌细胞的抗增殖作用。
摘要来源：Cancer Res。 2009 年 7 月 15 日；69(14)：5876-84。 PMID：19605406
摘要作者：Nils H Thoennissen、Gabriela B Iwanski、Ngan B Doan、Ryoko Okamoto、Patricia Lin、Sam Abbassi、Jee Hoon Song、Dong Yin、Melvin Toh、Wei Dong Xie、Jonathan W Said、H Phillip Koeffler
摘要：胰腺癌是一种侵袭性恶性肿瘤，通常对化疗耐药，因此给实验和临床带来了挑战。在这项研究中，测试了三萜类化合物葫芦素 B 对人胰腺癌细胞的体外和体内抗增殖作用。剂量反应研究表明，该药物在 10(-7) mol/L 浓度下可抑制 7 种胰腺癌细胞系 50% 的生长，当5 x 10(-8) mol/L 时，reas 克隆生长受到显着抑制。葫芦素 B 引起胰腺癌细胞的剂量和时间依赖性 G(2)-M 期停滞和凋亡。这与激活的 JAK2、STAT3 和 STAT5 的抑制、p21 (WAF1) 水平的增加（即使在 p53 不功能的细胞中）以及细胞周期蛋白 A、细胞周期蛋白 B1 和 Bcl-XL 的表达减少以及随后激活的 caspase 级联有关。 。有趣的是，葫芦素 B 和吉西他滨的组合可协同增强吉西他滨对胰腺癌细胞的抗增殖作用。此外，与没有明显药物毒性的对照组相比，葫芦素 B 使无胸腺裸鼠的胰腺肿瘤异种移植物体积减少了 69.2%（P <0.01）。在药物治疗的小鼠肿瘤中，JAK2/STAT3 的体内激活受到抑制，Bcl-XL 的表达降低，而 caspase-3 和 caspase-9 的表达上调。总之，我们首次证明了葫芦科itacin B 在体外和体内对人胰腺癌细胞具有深远的抗增殖作用，并且该化合物可能会增强化疗药物吉西他滨的抗增殖作用。需要进一步的临床研究来证实我们在胰腺癌患者中的研究结果。