摘要标题:
通过新型荧光检测方法鉴定杨梅素为埃博拉病毒 VP35-双链 RNA 相互作用抑制剂。
摘要来源:生物化学。 2018 年 11 月 6 日;57(44):6367-6378。 Epub 2018 年 10 月 22 日。PMID:30298725
摘要作者:Gian Luca Daino、Aldo Frau、Cinzia Sanna、Daniela Rigano、Simona Distinto、Veronica Madau、Francesca Esposito、Elisa Fanunza、Giulia Bianco、Orazio Taglialatela-Scafati、Luca Zinzula、Elias Maccioni、Angela Corona、Enzo Tramontano
文章所属:Gian Luca Daino
摘要:< p>埃博拉病毒 (EBOV) 是一种丝状病毒,可导致严重且快速进展的疾病出血综合征;最近的一次流行病表明,由于尚未批准用于治疗埃博拉病毒的药物,因此迫切需要新型治疗药物。埃博拉病毒爆发期间观察到的高致死率的一个关键因素来自于病毒逃避宿主抗病毒先天免疫反应,其中病毒蛋白 VP35 起着至关重要的作用,首先通过掩盖病毒双链 RNA (dsRNA) 并阻止其被模式识别受体 RIG-I 检测到,从而阻断 I 型干扰素的产生。为了识别 VP35 与病毒 dsRNA 相互作用的抑制剂,抵消 VP35 病毒先天免疫逃避,我们建立了一种高产重组 VP35 (rVP35) 表达和纯化的新方法,以及一种新型且强大的基于荧光的 rVP35-RNA相互作用测定(Z 因子为 0.69)。利用这些新建立的方法,我们筛选了撒丁岛天然提取物的小型库,确定补血草是最有效的抑制剂提取物。生物引导分级分离鉴定出杨梅素是可以抑制 rVP35-dsRNA 相互作用的成分,IC 值为 2.7μM。分子对接研究表明,杨梅素与高度 con 相互作用VP35 RNA结合域的服务区域,为进一步结构优化VP35-dsRNA相互作用的强效抑制剂奠定了基础。