使用一组重组近交小鼠开发雾化埃博拉病毒感染的小鼠模型。
摘要来源：病毒。 2012 年 12 月；4(12)：3468-93。 Epub 2012 年 12 月 3 日。PMID：23207275
摘要作者：Elizabeth E Zumbrun、Nourtan F Abdeltawab、Holly A Bloomfield、Taylor B Chance、Donald K Nichols、Paige E Harrison、Malak Kotb、Aysegul Nalca
文章归属：Elizabeth E Zumbrun
摘要：对抗气溶胶丝状病毒感染是生物防御研究的首要任务。 丝状病毒感染的气溶胶模型已在基因敲除小鼠、豚鼠和非人类灵长类动物中开发出来；然而，尚未报道通过气溶胶途径丝状病毒感染免疫功能正常的小鼠。 小鼠气雾化丝状病毒感染的小鼠模型应该有助于筛选候选疫苗和疗法。 本研究中，不同菌株将野生型和免疫功能低下的小鼠暴露于雾化的野生型（WT）或小鼠适应型（MA）埃博拉病毒（EBOV）。 暴露于雾化的 WT-EBOV 后，BALB/c、C57BL/6 (B6) 和 DBA/2 (D2) 小鼠未受影响，但 100% 的严重联合免疫缺陷 (SCID) 和 90% 的信号转导子和转录激活子(Stat1) 基因敲除 (KO) 小鼠在暴露后 7-9 天 (dpe) 内变得濒临死亡。 暴露于 MA-EBOV 导致 BALB/c 小鼠体重减轻 15%，但所有小鼠均恢复正常。 相比之下，暴露于雾化 MA-EBOV 的 B6 和 D2 小鼠中观察到 10-30% 的致死率，并且 100% 的 SCID、Stat1 KO、干扰素 (IFN)-γ KO 和穿孔素 KO 小鼠在 7-14 dpe 之间变得濒临死亡。为了鉴定接触雾化 MA-EBOV 均致死的野生型近交系小鼠品系，对 60 只 BXD（C57BL/6 与 DBA/2 杂交）重组近交系 (RI) 和高级 RI (ARI) 小鼠品系进行了研究。暴露于雾化的 MA-EBOV，并监测疾病严重程度。一个完整的观察疾病严重程度的范围。所有 BXD 菌株的体重都减轻了，但许多菌株都恢复了。然而，五种 BXD 菌株的感染均在暴露后 7 至 12 天内致死。 这五种 BXD 菌株气溶胶暴露于低 10 倍的 MA-EBOV 导致致死率从两种菌株的 0% 到两种菌株的 90-100% 致死率不等。 对在较低剂量的 MA-EBOV 下濒临死亡并被安乐死的 BXD 毒株的尸检组织进行分析，结果显示所有小鼠均出现肝脏损伤，三种毒株中的两种出现肺部病变。 即使空气传播的 MA-EBOV 剂量较低，这两种 BXD 毒株也表现出 90-100% 的死亡率，将成为测试疫苗和疗法的有用小鼠模型。此外，由于疾病易感性受到复杂遗传性状的影响，因此使用系统遗传学方法来确定 BXD 菌株组中调节疾病严重程度的初步基因位点。初步确定了数量性状位点 (QTL)，这些位点可能会影响r 基因参与调节埃博拉感染的差异易感性。