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新橙皮苷通过成纤维细胞生长因子 21 和 AMP 激活蛋白激酶/Sirtuin 1 型/过氧化物酶体在体外和体内发挥脂质调节作用增殖剂激活受体γ辅激活剂1α信号轴。
摘要来源：药理学。 2017；100(3-4):115-126。 Epub 2017 年 5 月 30 日。PMID：28554169
摘要作者：吴浩树、刘云曦、陈小兵、朱迪峰、马健、严悠悠、美美司，李贤，孙崇德，杨博，何巧俊，陈坤松
文章归属：吴浩树
摘要：本研究的目的是为了证明其调脂作用新橙皮苷 (NHP) 的合成并探讨与成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 和 AMP 激活蛋白 k 相关的潜在机制酶（AMPK）。用 NHP 治疗游离脂肪酸 (FFA) 诱导的脂质积累的 HepG2 细胞、急性蛋黄诱导的血脂异常和慢性饮食诱导的肥胖 (DIO) 模型小鼠。进行生化分析以确定脂质谱。采用Western blotting和实时PCR分析FGF21、AMPK及相关蛋白或mRNA的表达。测量 DIO 小鼠的体重和食物摄入量。进一步研究中使用了 siRNA 或 FGF21 或 AMPK 抑制剂。 NHP 在负载 FFA 的 HepG2 细胞中显示出有效的降血脂作用，并逆转了急性或慢性血脂异常小鼠模型中的脂质病理变化。它明显改善了 DIO 小鼠血浆、肝脏和腓肠肌的脂质分布，并导致体重显着减轻。同时，FGF21蛋白表达或分泌，以及AMPK/sirtuin 1型（SIRT1）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂1α（PGC-1α）轴或相关分子，NHP 在 HepG2 细胞和/或 DIO 小鼠中改善了这一点。此外，针对 FGF21 或 AMPK 的 siRNA 或抑制剂抑制了 NHP 的降低甘油三酯的作用。综上所述，NHP通过FGF21和AMPK/SIRT1/PGC-1α信号轴调节体内外脂质代谢。