荷叶碱通过调节生脂基因的表达抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化和脂质积累脂肪因子。
摘要来源：Front Pharmacol。 2021 年；12：632236。 Epub 2021 年 3 月 22 日。PMID：33841152
摘要作者：徐汉元、王林杰、严克敏、朱慧娟、潘慧、杨洪波、刘美娟，龚凤英
文章来源：徐汉元
摘要：荷叶中的主要阿朴啡生物碱成分荷叶碱（Nuciferine）已被证明具有降脂作用肿块和缓解血脂异常。本研究的目的是探讨荷叶碱对3T3-L1细胞增殖和分化的影响，并进一步投入探究可能的潜在分子机制。3T3-L1前脂肪细胞用0∼20μM荷叶碱处理24∼120小时，使用CCK8评估细胞活力。诱导分化3T3-L1前脂肪细胞和人原代前脂肪细胞，通过细胞内甘油三酯（TG）测定、油红O染色、RT-qPCR和western blot等方法观察荷叶碱对分化和完全分化脂肪细胞脂质代谢的影响。印迹。采用瞬时转染和双荧光素酶报告基因方法评估荷叶碱对FAS启动子活性的影响。荷叶碱以剂量和时间依赖性方式抑制3T3-L1前脂肪细胞的增殖。 20μM荷叶碱在前脂肪细胞分化第3天、第6天和第9天显着减少脂质积累，并使细胞内TG含量分别降低47.2%、59.9%和55.4%（均<0.05）。此外，PPARγ、C/EBPα、C/EBPβ、FAS、ACC、HSL 的 mRNA 水平5～20 μM荷叶碱处理时，分化前脂肪细胞中ATGL和ATGL显着降低39.2～92.5%（均<0.05）。 20μM荷叶碱作用48 h的完全分化脂肪细胞中，FAS、ACC和SREBP1 mRNA水平较对照组（0 μM）显着下调22.6∼45.2%（均<0.05），而脂肪因子FGF21和SREBP1的表达则显着下调。荷叶碱显着促进 ZAG。同样，在完全分化的人原代脂肪细胞中，经荷叶碱处理后，FAS、ACC、SREBP1 mRNA 水平降低，FGF21 和 ZAG 表达升高（均<0.05）。进一步的机制研究表明，2.5∼20 μM荷叶碱显着降低3T3-L1前脂肪细胞中FAS启动子活性。荷叶碱抑制3T3-L1前脂肪细胞的增殖和分化。荷叶碱对脂肪生成的抑制作用可能是由于PPARγ、C/EBPα和C/EBPβ的下调，从而导致细胞内l的减少。3T3-L1 细胞中脂质积累，并通过下调关键脂肪生成酶的表达，尤其是 FAS 的表达，这是通过抑制 FAS 启动子活性来实现的。此外，荷叶碱还能促进完全分化的脂肪细胞中脂肪因子的表达。