白藜芦醇可改善营养不良的 mdx 小鼠（杜氏肌营养不良症模型）的肌肉病理学。

J Pharmacol Exp Ther。 2011 年 9 月；338(3)：784-94。 Epub 2011 年 6 月 7 日。PMID：21652783

Yusuke S Hori、Atsushi Kuno、Ryusuke Hosoda、Masaya Tanno、Tetsuji Miura、Kazuaki Shimamoto、Yoshiyuki Horio

Yusuke S Hori

肌肉营养不良症是遗传性肌原性疾病，伴有进行性骨骼肌无力和退化。我们之前表明，白藜芦醇（3,5,4-三羟基-反式二苯乙烯）是一种抗氧化剂和 NAD(+) 依赖性蛋白脱乙酰酶 SIRT1 激活剂，可延缓心力衰竭的进展ure 并延长 δ-肌聚糖缺陷仓鼠的寿命。由于肌营养不良症复合物的缺陷会导致肌营养不良症，而 δ-肌聚糖是该复合物的组成部分，因此我们推测白藜芦醇可能是肌营养不良症的新治疗工具。在这里，我们检查了白藜芦醇对 mdx 小鼠（杜氏肌营养不良症动物模型）的作用。与喂食对照饮食的 mdx 小鼠相比，在饮食中接受白藜芦醇 32 周（4 g/kg 饮食）的 mdx 小鼠显示出明显较少的肌肉质量损失和股二头肌中的非肌肉间质组织。在这些小鼠的肌肉中，白藜芦醇显着减少硝基酪氨酸和 8-羟基-2-脱氧鸟苷免疫染色显示的氧化损伤，并抑制 NADPH 氧化酶亚基 Nox4、Duox1 和 p47(phox) 的上调。白藜芦醇还减少了股二头肌中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）（+）肌成纤维细胞的数量和肌内膜纤维化，尽管浸润仍观察到CD45(+)炎症细胞的减少和转化生长因子-β1(TGF-β1)的增加。在 C2C12 成肌细胞中，白藜芦醇预处理抑制了 TGF-β1 诱导的活性氧的增加、纤连蛋白的产生和 α-SMA 的表达，而 SIRT1 敲除则阻断了这些抑制作用。 SIRT1 小干扰 RNA 还增加了 C2C12 细胞中 Nox4、p47(phox) 和 α-SMA 的表达。总而言之，这些发现表明 SIRT1 激活可能是治疗肌营养不良症的有效策略。