姜黄素及其与胡椒碱（生物利用度增强剂）的组合对氟哌啶醇相关神经毒性的保护作用：细胞和神经化学证据。
摘要来源：J Altern Complement Med。 2004 年 12 月；10(6):1015-8。 PMID：21076901
摘要作者：Mahendra Bishnoi、Kanwaljit Chopra、陆荣珠、Shrinivas K Kulkarni
文章隶属关系：南伊利诺伊大学医学院药理学系，斯普林菲尔德，伊利诺伊州，62702，美国，[电子邮件受保护]。
摘要：长期使用氟哌啶醇治疗会引起许多锥体外系副作用，特别是绒毛膜类型的不规则运动。这种限制提出了显着的治疗挑战。本研究调查这是氟哌啶醇神经毒性的分子病因学以及姜黄素（一种众所周知的抗氧化剂）在改善这些不良反应中的作用。在大鼠脑纹状体中测量氟哌啶醇处理的大脑的氧化还原状态以及 NO、TNF-α、NF-kappaB p65 亚基、caspase-3 和单胺神经递质。氟哌啶醇长期治疗（5 mg/kg，腹腔注射，21 天）会导致口面部运动障碍，同时氧化应激参数、TNF-α、细胞质裂解物中的 caspase-3 活性和 NF-kappaB 的活性 p65 亚单位显着增加在纹状体的核裂解物中。从神经化学角度来看，长期服用氟哌啶醇会导致去甲肾上腺素、多巴胺和血清素水平显着下降。原型非典型抗精神病药物氯氮平（10 mg/kg，腹腔注射，21 天）会产生轻微的氧化应激，但不会改变任何其他参数。有趣的是，姜黄素的联合给药（25 和 50 mg/kg，腹腔注射，21 天）剂量依赖有效地阻止了与长期服用氟哌啶醇相关的所有行为、细胞和神经化学变化。姜黄素本身（50 毫克/千克）没有表现出任何副作用。联合给予胡椒碱可显着增强姜黄素 (25 mg/kg) 的作用，但不增强姜黄素 (50 mg/kg) 的作用。总的来说，这些数据表明姜黄素作为氟哌啶醇治疗辅助剂的潜力，并为氟哌啶醇神经毒性的潜在分子机制提供了初步线索。这项研究还为胡椒碱和姜黄素的组合提供了理论依据。