咖啡因可防止发育中的大鼠大脑中抗惊厥药引起的神经毒性。
摘要来源：Neurotox Res。 2017 年 6 月 22 日。Epub 2017 年 6 月 22 日。PMID：28643232
摘要作者：Stefanie Endesfelder、Ulrike Weichelt、 Cornelia Schiller、Marco Sifringer、Ivo Bendix、Christoph Bührer
文章隶属关系：Stefanie Endesfelder
摘要：苯巴比妥是治疗新生儿癫痫最常用的药物，但可能会诱发神经退行性变正在发育的大脑。甲基黄嘌呤咖啡因用于治疗新生儿呼吸暂停，似乎具有神经保护作用，新生啮齿动物氧化应激模型中的抗细胞凋亡和抗炎作用以及咖啡因治疗人类婴儿脑瘫发生率的降低表明了这一点。我们假设咖啡因可能抵消 phenob 的促凋亡作用对新生大鼠进行仲裁。出生后第 4 天 (P4) 大鼠连续三天接受苯巴比妥 (50 mg/kg) +/- 咖啡因 (10 mg/kg)。最后一次注射苯巴比妥后 6、12 和 24 小时检查的大脑显示，凋亡细胞死亡 (TUNEL+) 急剧增加，6 小时和 24 小时与咖啡因共同治疗可减弱这种死亡，但 12 小时则不然。苯巴比妥还增加了凋亡诱导因子 (AIF) 和 caspase-3 的蛋白水平，在所有研究时间点同时服用咖啡因可降低该蛋白水平。苯巴比妥上调促炎细胞因子 TNFα、IFNγ 和 IL-1β 的 RNA 表达，但不上调 IL-18。与咖啡因共同治疗在所有研究时间点均显着降低了这些上调，而不含苯巴比妥的咖啡因导致 6 小时时 TNFα、IL-1β 和 IL-18 的表达增加，但不增加 IFNγ 的表达。苯巴比妥暴露 24 小时后，腺苷 A1 和 A2a 受体（两者均与咖啡因结合）下调完全被咖啡因拮抗。这些结果提出了通过与咖啡因联合治疗可以减少苯巴比妥引起的不良反应的可能性。