柑橘类黄酮柚皮素与二甲双胍治疗糖尿病大鼠肝脏有机阳离子转运蛋白1蛋白的表达。
摘要来源：Basic Clin Pharmacol Toxicol。 2020年3月16日。Epub 2020年3月16日。PMID：32180335
摘要作者：E P Mofo Mato、M F Essop、Pmo Owira
文章归属：E P Mofo Mato
摘要：柚皮素具有多种药理作用，可能调节二甲双胍的处置。本研究的目的是评估柚皮素对有机阳离子转运蛋白 1 (OCT 1) 蛋白肝脏表达的作用及其对糖尿病二甲双胍相关高乳酸血症的相关影响。将 49 只雄性 Sprague Dawley 大鼠随机分为 7 组（n = 7），每天口服 3.0 ml/kg 体重 (BW) 的蒸馏水（第 1 组）或 60 mg/kg BW 柚皮素（第 2 组）和 5)或 250 mg/kg BW 的二甲双胍（第 3 组和第 6 组），分别溶解在蒸馏水中。同样，第 7 组服用二甲双胍和柚皮素。第4、5、6和7组腹腔内施用单剂量60mg/kg BW的链脲佐菌素以诱发糖尿病。进行了葡萄糖耐量测试。治疗8周后处死动物，收集血液并切除肝脏用于进一步的生化分析。与对照组相比，糖尿病大鼠体重减轻，烦渴增加，肝糖原浓度降低。与未治疗的糖尿病动物相比，柚皮素仅显着降低糖尿病患者的血浆乳酸水平，而仅二甲双胍或与柚皮素一起显着增加糖尿病患者的血浆乳酸水平。与对照大鼠相比，仅二甲双胍而非柚皮素显着增加非糖尿病大鼠的血浆乳酸水平。此外，柚皮素在有或没有二甲双胍的情况下仅显着增加，而二甲双胍则没有。与未治疗的糖尿病大鼠相比，糖尿病大鼠的肝脏 OCT1 表达。相比之下，与对照组相比，仅二甲双胍而非柚皮素显着增加非糖尿病大鼠的肝脏 OCT 1 表达。与非糖尿病大鼠相比，用二甲双胍治疗的糖尿病大鼠表现出血浆二甲双胍浓度显着升高，但柚皮素显着降低了该参数。相反，与非糖尿病大鼠相比，用二甲双胍治疗的糖尿病大鼠的肝脏二甲双胍浓度显着降低，但当添加柚皮素时显着增加。这些结果表明柚皮素可改善高血糖引起的肝脏 OCT 1 表达减少，从而导致二甲双胍蓄积并增加乳酸产生。