益生菌用于预防儿童抗生素相关性腹泻。
摘要来源：Cochrane 数据库系统修订版 2015 年 12 月 22(12)：CD004827。 Epub 2015 年 12 月 22 日。PMID：26695080
摘要作者：Joshua Z Goldenberg、Lyubov Lytvyn、Justin Steurich、Patricia Parkin、 Sanjay Mahant、Bradley C Johnston
文章归属：Joshua Z Goldenberg
摘要：背景：抗生素是经常给儿童开处方。它们改变胃肠道内的微生物平衡，通常导致抗生素相关性腹泻（AAD）。益生菌可以通过恢复肠道菌群来预防 AAD。
目标：主要目标是评估益生菌（任何指定菌株或剂量）用于预防儿童 AAD 的功效和安全性。
搜索方法：MEDLINE、EMBASE、CENTRAL、CINAHL、AMED 和 Web of Science （自 2014 年 11 月开始）与专业登记册一起进行检索，包括 Cochrane IBD/FBD 审查小组、CISCOM（补充医学集中信息服务）、NHS 证据、膳食补充剂国际书目信息以及试验登记信函。包括试验的作者、营养保健品和制药公司以及该领域的专家，要求提供有关正在进行或未发表的试验记录的更多信息，还检索了论文摘要以及包含的相关文章中的参考文献列表。
选择关键ERIA：在接受抗生素治疗的儿童（0 至 18 岁）中进行了随机、平行、对照试验，将益生菌与安慰剂、积极替代预防或不治疗进行比较，并测量继发于抗生素使用的腹泻的发生率考虑纳入。
数据收集和分析：研究选择，数据提取以及使用偏倚风险工具的方法学质量评估由两位作者独立进行并重复进行。使用汇总风险比 (RR) 或风险差 (RD) 将二分数据（腹泻发生率、不良事件）与作为平均差 (MD) 的连续数据（平均腹泻持续时间、平均每日排便频率）结合起来，并其相应的 95% 置信区间 (95% CI)。对于腹泻发生率的总体汇总结果，敏感性分析包括现有病例与极端合理分析以及随机与固定效应模型。为了探索异质性的可能解释，对益生菌菌株、剂量、抗生素相关性腹泻的定义以及偏倚风险进行了先验亚组分析。我们还根据患者诊断、单一菌株与多菌株、行业赞助和住院状况进行了事后亚组分析。使用 GRADE 标准评估支持结果的证据的整体质量。
主要结果：二十三项研究（ 3938 名参与者）符合纳入标准。试验包括单独或组合使用芽孢杆菌属、双歧杆菌属、丁酸梭菌、乳杆菌属、乳球菌属、乳脂明串珠菌、酵母属或链球菌属进行治疗。十一项研究使用了单一菌株益生菌，四项研究组合了两种益生菌菌株，三项研究组合了三种益生菌菌株，一项研究组合了四种益生菌菌株，两项研究组合了七种益生菌菌株。其中一项研究包括十种益生菌菌株，一项研究包括两个益生菌组，分别使用三种和两种菌株。 13 项研究的偏倚风险被确定为高或不明确，10 项研究的偏倚风险为低。报告腹泻发生率的 22/23 试验的现有病例（未完成研究的患者未纳入分析）结果表明，与活性药物、安慰剂或无治疗对照相比，益生菌具有精确的益处。益生菌组 AAD 的发生率为 8% (163/1992)，而对照组为 19% (364/1906)（RR 0.46，95% CI 0.35 至 0.61；I(2) = 55%，3898 名参与者）。 GRADE 分析表明，该结果的证据总体质量为中等。在一项极其合理的敏感性分析中，这一益处仍然具有统计学意义（益生菌组中 60% 的儿童失访，对照组中 20% 的儿童因腹泻而失访），其中 AAD 的发生率在益生菌组中有所增加。生物组为 14% (330/2294)，而对照组为 19% (426/2235)（RR 0.69；95% CI 0.54 至 0.89；I(2) = 63%，4529 名受试者）。报告不良事件的 16 项试验 (n = 2455) 中没有一项记录了益生菌引起的任何严重不良事件。荟萃分析排除了治疗组和对照组之间除极小非显着性不良事件差异外的所有不良事件（RD 0.00；95% CI -0.01至0.01）。大多数不良事件发生在安慰剂组、标准治疗组或无治疗组中。研究中报告的不良事件包括皮疹、恶心、胀气、胀气、腹胀、腹痛、呕吐、痰多、胸痛、便秘、味觉障碍和食欲不振。
< span class="sub_abstract_label">作者结论：中等质量的证据表明益生菌在预防 AAD 方面具有保护作用。我们的综合估计显示，NNT 为 10 时，益生菌具有精确的作用（RR 0.46；95% CI 0.35 至 0.61）。根据评估的各种益生菌，鉴于 NNT 适中且不良事件的可能性非常罕见，鼠李糖乳杆菌或布拉氏酵母菌每天 5 至 400 亿菌落形成单位可能是合适的。现在就其他益生菌制剂治疗儿科 AAD 的有效性和安全性得出结论还为时过早。尽管在其他方面健康的儿童中没有观察到严重的不良事件，但在严重虚弱或免疫功能低下的儿童中观察到严重的不良事件，这些儿童具有潜在的危险因素，包括中心静脉导管的使用和与细菌/真菌易位相关的疾病。在进行进一步研究之前，应避免在有不良事件风险的儿科人群中使用益生菌。未来的试验将受益于衡量 AAD 的标准且有效的结果。