山奈酚在糖尿病视网膜病变进展过程中对小胶质细胞和巨噬细胞的免疫调节作用。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2024 年 4 月 15 日；133:112021。 Epub 2024 年 4 月 15 日。PMID：38626549
摘要作者：Fahad Eid Albalawi、Ifat Alsharif、Mamdoh S Moawadh、Abdulaziz Alkhoshaiban、Faez Falah Alshehri、Aishah E Albalawi、Norah A Althobaiti、Zeyad M Alharbi、Hailah M Almohaimeed
文章隶属关系：Fahad Eid Albalawi
摘要：背景：糖尿病视网膜病变 (DR)糖尿病是一种常见的继发性并发症，特别是 1 型糖尿病 (T1D)，其特征是免疫系统参与可能影响小胶质细胞介导的视网膜免疫反应。 DR 的早期阶段见证了血视网膜屏障的通透性，促进了外周免疫小鼠细胞与视网膜免疫系统的相互作用。山奈酚 (Kae) 以其强大的抗炎活性而闻名，通过针对 DR 发病和进展的免疫机制，为 DR 治疗提供了一条有前途的途径。我们的研究深入研究了 DR 进展过程中先天免疫细胞相互作用的分子复杂性以及对其病理学至关重要的炎症过程的减弱。
方法：采用体外研究，我们在 Kae 存在或不存在的情况下将 HAPI 小胶质细胞和 J774.A1 巨噬细胞暴露于促炎刺激。离体和体内实验使用了 BB 大鼠（一种 T1D 动物模型）。 BB 大鼠的视网膜外植体与 Kae 一起培养，同时对 BB 大鼠进行腹腔内 Kae 注射 15 天。定量 PCR、蛋白质印迹、免疫荧光和谱域 - 光学相干断层扫描 (SD-OCT) 促进生存评估、细胞免疫检测gnaling 分析和炎症标记物测定。
结果：结果表明 Kae 显着减轻体外、离体、和体内 DR 模型，主要针对免疫细胞反应。 Kae 给药显着抑制 DR 进展期间的促炎反应，同时促进抗炎环境，主要是通过小胶质细胞介导的 Arginase-1 和 Hemeoxygenase-1 (HO-1) 的合成。在体内，Kae 给药可在 DR 进展过程中有效保护视网膜完整性。
结论：我们的研究结果阐明了视网膜与全身系统之间的相互作用免疫细胞在 DR 进展中的作用，强调了主要由小胶质细胞抗炎作用协调的差异化治疗反应。 Kae 治疗可诱导免疫细胞发生表型和功能转变，延缓 DR 进展，从而聚焦微胶质细胞是 DR 管理中一个有前途的治疗靶点。