积雪草酸通过 TLR4/MyD88/NF-κB p65 介导的小胶质细胞极化调节来减轻糖尿病视网膜病变。
摘要来源：生命科学。 2021 年 7 月 15 日；277:119567。 Epub 2021 年 5 月 6 日。PMID：33965378
摘要作者：方孟元、万文翠、李秋明、万薇薇、杨龙、刘红卓、辛杨
文章归属：方梦园
摘要：目的：本研究旨在评估积雪草酸 (AA) 是一种天然存在的五环三萜化合物，对糖尿病视网膜病变 (DR) 的病理过程具有重要作用。
方法：通过腹腔注射 STZ（60 mg/kg）诱导 SD 大鼠发生早期 DR。注射后 4 周，糖尿病大鼠口服 37.5 mg/kg 或 75 mg/kg AA。四个星期的 y 天。通过伊文思蓝染色测量血视网膜屏障（BRB）的完整性。通过实时 PCR、蛋白质印迹和 ELISA 测定确定小胶质细胞的极化。通过与高葡萄糖和 LPS 刺激的小胶质细胞 BV2 细胞共培养，在人视网膜内皮细胞或 APRE19 细胞中诱导内部 BRB (iBRB) 或外部 BRB (oBRB) 分解。使用跨内皮/跨上皮电阻 (TEER/TER) 和 FITC 缀合的葡聚糖细胞通透性测定来测量 iBRB 和 oBRB 的损伤。
主要发现：结果表明，AA 减轻了 BRB 分解，occludin、claudin-5 和 claudin-5 的蛋白表达降低就证明了这一点。 ZO-1。此外，AA 治疗抑制了 DR 大鼠视网膜的炎症和 M1 极化，同时增加了 M2 极化。在体外，AA 减轻了 iBRB 或 oBRB 的分解。 LPS 诱导 BV2 细胞 M1 极化 u在高葡萄糖条件下，AA 的施用也受到抑制。最后，我们证明 AA 在体内和体外均削弱了 TLR4/MyD88/NF-κB p65 信号通路。
意义： AA 通过 TLR4/MyD88/NF-κB p65 通路调节小胶质细胞极化，改善早期 DR。这些数据表明 AA 是 DR 治疗的潜在候选者。